Мужское бесплодие Это поражает приблизительно 7% мужчин в репродуктивном возрасте, причем 60-75% случаев неясны и классифицируются как идиопатические. Среди возможных, но часто пренебрегаемых причин этого является аутоиммунный орхит, состояние, при котором иммунная система атакует яички яичка, что приводит к воспалению и нарушению сперматогенеза.
Яички — это органы с «иммунологической привилегией» — уникальной способностью избегать нормальных иммунных реакций, которые повредят их ткани. Эта привилегия предоставляется несколькими механизмами — барьер крови -тестти (который изолирует сперматогенные клетки из иммунной системы); локальные факторы, которые подавляют воспаление; и клетки Сертоли (Сертоли) и Лейдиг (Лейдиг) Это поддерживает защитную среду для развития спермы. Эта защита критически важна, потому что сперматогенные клетки начинают развиваться во время полового созревания, то есть, поскольку иммунная система уже определила, какие ткани являются «собственными», а с кем следует бороться. Поскольку эти клетки не были «представлены» иммунной системе во время ее созревания, они могут распознать их как иностранные при определенных условиях, таких как повреждение барьера или аутоиммунная дисрегуляция, что приведет к иммунной атаке против собственной спермы.
При аутоиммунном орхите эта привилегия нарушена, что приводит к проникновению иммунных клеток в ткани яичка, производству аутоантител против сперматогенных антигенов и воспалительных процессов, которые повреждают сперматогенез.
Патогенез аутоиммунного орхита включает в себя сложные взаимодействия между рядом иммунных клеток и медиаторов. При аутоиммунном орхите наблюдается активация множественных иммунных клеток в ткани яичка, которая обычно играет защитную роль, но в этом контексте способствует воспалению и повреждению. Макрофаги — клетки, которые обычно удаляют поврежденные ткани и патогенные микроорганизмы — могут быть активированы в двух разных модах действия (фенотипов) — воспалительных (M1), которые усиливают иммунный ответ и анти -инфляционные (M2), что способствует восстановлению и защищает ткани. При аутоиммунном орхите преобладают макрофаги M1, которые выделяют воспалительные молекулы сигнала, такие как опухолевая-инкротизирующая альфа (TNF-α) и бета-интерлейкин-1 (IL-1β). Эти медиаторы нарушают нормальный сперматогенез и уменьшают синтез тестостерона из клеток Leidig.
CD4+вспомогательные T-лимфоциты, в частности, субпопуляции Th1 и Th17, также играют ключевую роль. Они поддерживают воспалительный процесс путем секреции интерферонной гамма (IFN-γ) и интерлейкина-17 (IL-17) -ситокинов, связанных с хроническими аутоиммунными реакциями. Обычно эти процессы контролируются регуляторными Т -клетками (Трегс) которые поддерживают иммунную толерантность и подавляют автоматическую активность. Однако при аутоиммунном орхите их функция часто нарушается или недостаточна, что позволяет развивать патологический иммунный ответ против их собственной сперматогенной ткани.
Дендритные клетки-антиген-стрессовые клетки, которые при нормальных условиях поддерживают иммунную толерантность в яичках, также играют дополнительную роль. В аутоиммунном воспалении они переходят в активное состояние и стимулируют Т -клетки, которые реагируют на их собственные ткани. Мастоциты также увеличивают пораженные ткани и высвобождают биологически активные медиаторы (такие как гистамин и триптаза), которые усиливают воспаление, повреждают структуру семенных протоков и приводят к волокнистым изменениям, которые еще больше ставят под угрозу сперматогенез. Аутоиммунный орхит классифицируется на две основные формы:
- Аутоиммунный орхит — Он характеризуется изолированной формой мужского бесплодия, которая обнаруживает антиспацентные антитела (ASA) без присутствия сопутствующего системного аутоиммунного заболевания. Расстройство часто возникает бессимптомно и обычно встречается как вывод при исследовании причин бесплодия;
- Вторичный аутоиммунный орхит — Это связано с системными аутоиммунными заболеваниями, такими как системная волчанка эритематозу, болезнь Бехет или узловой полиэртерит (нозоз полиертирита). Симптомы включают боль, отеки и покраснение яичек, а антиспалые антитела обнаруживаются примерно в 50% случаев.
Диагностика аутоиммунного орхита является проблемой из -за его частого бессимптомного курса. Присутствие сывороточных анти-пересеченных антител или семенной плазмы (жидкая часть эякулята, которая содержит растворенные белки, ферменты, гормоны и антитела) наблюдается у 5-12% мужчин с бесплодием и может быть показателем аутоиммунной этилогии. Тем не менее, антиспалые антитела не являются специфичными для аутоиммунного орхита и могут возникать в других состояниях. Биопсия яичка может обнаружить инфильтрацию иммунных клеток и повреждение сперматогенеза, но это инвазивная процедура и не используется обычно.
Лечение аутоиммунного орхита остается трудным. Иммуносупрессивная терапия, такая как кортикостероиды, может быть эффективной при вторичном аутоиммунном орхите, связанном с системными аутоиммунными заболеваниями. При первичном аутоиммунном орхите признаки эффективности иммуносупрессии ограничены.
Помощные репродуктивные технологии, особенно внутрицитоплазматические инъекции сперматозоидов (ICSI), дают возможность обойти эффекты иммунологических барьеров в оплодотворение, но не влияя на самоиммунное состояние.
Ссылки:
1. Найто М., Тераяма Х, Хирай С., К.Н., Люстиг Л., Ито М. Экспериментальный аутоимунный орхит как модель иммунологического мужского бесплодия. Med Mol Morphol. 2012 дек; 45 (4): 185-9.
2. Сильва К.А., Кокузза М., Борба Э.Ф., Борфа Э. Передовые проблемы при аутоиммунном орхите. CLIN Rev Allergy Immunol. 2012 апрель; 42 (2): 256-63.
3. Lustig L, Guazzone VA, Theas MS, Pleuger C, Jacobo P, Pérez CV, Meanhardt A, Fijak M. Патомеханизм воспаления яичка на основе аутомены. Передний иммунол. 2020 г. 25 сентября; 11: 583135.
4. Silva CA, Cocuzza M, Carvalho JF, Bonfá E. Диагностика и классификация аутоиммунного орхита. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May; 13 (4-5): 431-4.
5. Фижак М., Пилац А., Хедгер М.П., Николас Н., Бхушан С., Мишель В., Тунг К.С., Шуппе Х.К., Мейнхардт А. Инфекция, воспалительные и «Атуальные: фактор», бесплодно практикуясь? Hum Reprod Update. 2018 г. 1 июля; 24 (4): 416-441.
6. Jacobo P, Guazzone VA, Theas MS, Lustig L. Аутоиммунитет яичка. Autoimmun Rev. 2011 февраль; 10 (4): 201-4.
7. Li Y, Mi P, Wu J, Tang Y, Liu X, Cheng J, Huang Y, Qin W, Cheng Cy, Sun F. Высокая пропускная способность Scrna-seq дает понимание: связаны с выявленной важной ролью интерстициального фиброза и активации комплемента. Передний иммунол. 2022 год 17 января; 12: 771373.
8. Eggenhuizen PJ, NG BH, Ooi JD. Трег, усиливающая терапию для лечения аутоиммунных заболеваний. Int J Mol Sci. 2020 г. 23 сентября; 21 (19): 7015.
9. конкурент C, Theas MS, Suescun MO, Jacobo P, Guazzone V, Van Rooijen N, Lustig L. Функциональные и фенотипические характеристики макропладов яичка при экспериментальном автомате -орхите. J Патол. 2008 июн; 215 (2): 108-17.
10. Hum Reprod. 2015 февраль; 30 (2): 417-31.