Какова роль базофилов и эозинофилов в иммунной системе?
Базофилы и эозинофилы представляют собой гранулоциты — лейкоциты врожденного иммунитета, которые участвуют в иммунном ответе, высвобождая медиаторы (такие как гистамин, лейкотриены и катионные белки), направленные против паразитов, аллергенов и некоторых неопластических клеток. Несмотря на их небольшую долю в периферической крови, они играют важную роль во многих воспалительных и гиперреактивных состояниях.
Базофилы содержат крупные метахроматические гранулы (структуры, меняющие цвет красителя под микроскопом из-за содержания гепарина), богатые гистамином, гепарином и лейкотриенами. При контакте с аллергенами или медиаторами воспаления они выделяют эти вещества, которые вызывают бронхоспазм, расширяют кровеносные сосуды и облегчают прохождение жидкостей и клеток через стенку сосудов. Кроме того, базофилы поддерживают Т-хелперные клетки 2 типа (Th2), секретируя интерлейкин 4 и интерлейкин 13.
Эозинофилы содержат белки, способные разрушать клетки — катионный белок эозинофилов (основной основной белок), нейротоксин (вещество, поражающее нервные клетки) и пероксидазу (фермент, участвующий в воспалительных процессах). Эти вещества помогают уничтожать паразитов, но при чрезмерном выделении могут повреждать эпителий дыхательных путей и кишечника при аллергических реакциях и аутоиммунных процессах. Кроме того, эозинофилы секретируют цитокины и факторы роста, которые направляют воспаление и определяют его силу и продолжительность.
Образовавшись в костном мозге, базофилы и эозинофилы недолгое время находятся в крови, после чего переходят в ткани, где выполняют свои защитные функции. При длительном воспалении, особенно на слизистых оболочках органов дыхания и пищеварения, могут задерживаться и поддерживать воспалительный процесс, что затрудняет восстановление тканей.
Как интерпретируется повышенный уровень базофилов?
В нормальных условиях базофилы составляют менее 100 клеток на микролитр крови. Когда значения превышают этот порог, говорят о базофилии (повышении количества базофилов в периферической крови). Это может быть следствием воспаления, аллергической реакции или нарушения кроветворения. Чтобы правильно оценить его значение, его необходимо рассматривать в контексте всего анализа крови и сопутствующих клинических данных.
Повышенное количество базофилов без признаков гематологического заболевания наблюдается при:
- Аллергические состояния — при хронической крапивнице, атопическом дерматите, аллергическом рините или реакциях на лекарства. При некоторых формах анафилаксии наблюдается резкое увеличение базофилов;
- Хронические воспалительные заболевания – такие как язвенный колит, болезнь Крона, системная красная волчанка и ревматоидный артрит;
- Эндокринные нарушения — при гипотиреозе базофилы могут дольше оставаться в кровообращении из-за снижения продукции кортикостероидов;
- Инфекции — некоторые вирусы и туберкулез также могут привести к их умеренному повышению.
Базофилия в пределах опухолевого процесса наблюдается чаще всего при миелопролиферативных заболеваниях. Типичный пример — хронический миелолейкоз — базофилы часто превышают 20% всех лейкоцитов. Для подтверждения диагноза необходимо тестирование на транслокацию BCR-ABL1 (Филадельфийская хромосома). Повышенное количество базофилов обнаруживается также при миелофиброзе, эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии. В этих условиях у базофилов часто обнаруживаются и морфологические отклонения — более сильная грануляция, наличие вакуолей и неправильная форма, что можно установить при микроскопическом исследовании или с помощью проточной цитометрии.
Как интерпретируется повышенный уровень эозинофилов?
Эозинофилия (повышение количества эозинофилов в периферической крови – обычно более 500 клеток на микролитр) может указывать на паразитоз, аллергическую реакцию, злокачественный процесс или аутоиммунное заболевание. Значения выше 1500 клеток на микролитр считаются гиперэозинофилией. В этих случаях необходимо оценить, вызывают ли эозинофилы повреждение органов – чаще всего сердца, легких, кожи или центральной нервной системы.
Повышенное содержание эозинофилов в периферической крови встречается при нескольких основных группах заболеваний. Чаще всего это аллергические состояния, такие как бронхиальная астма, аллергический ринит и атопический дерматит, при которых эозинофилия носит хронический характер и обычно умеренная. При тяжелой астме количество эозинофилов может быть использовано как показатель для начала таргетной терапии, например антителами против интерлейкина 5. При аутоиммунных воспалительных заболеваниях, таких как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черча-Стросса), наблюдается выраженная эозинофилия, сочетающаяся с астмой и неврологическими расстройствами. Значительное увеличение количества эозинофилов также обнаруживается при некоторых гематологических злокачественных новообразованиях — хроническом эозинофильном лейкозе, некоторых Т-клеточных лимфомах и системном мастоцитозе, — при которых часто обнаруживаются генетические мутации в таких генах, как PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 и JAK2 (гены, кодирующие рецепторы факторов роста или связанные с передачей сигналов в клетках).
При необъяснимой или стойкой эозинофилии рекомендуется:
- Общий анализ крови с дифференциальным подсчетом лейкоцитов;
- Паразитологические и серологические исследования;
- Определение сывороточного уровня иммуноглобулина Е;
- Тест на аутоантитела при подозрении на васкулит;
- Молекулярный анализ и биопсия костного мозга при подозрении на гематологическое заболевание.
Гиперэозинофильный синдром включает состояния, при которых стойко повышенное количество эозинофилов приводит к поражению сердца, легких, кожи или центральной нервной системы. Ранняя диагностика имеет ключевое значение, поскольку современные таргетные методы лечения, такие как меполизумаб (моноклональное антитело против интерлейкина-5, цитокина, стимулирующего рост и активацию эозинофилов), могут задержать или предотвратить развитие тяжелого поражения органов.
Ссылки:
1. Клион А.Д. Как я лечу гиперэозинофильный синдром. Кровь. 2015;126(9):1069–1077. doi: 10.1182/blood-2014-11-551614.
2. Валент П., Клион А.Д., Хорни Х.П., Руфосс Ф., Готлиб Дж., Веллер П.Ф. и др. Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и родственных синдромов. J Аллергия Клин Иммунол. 2012;130(3):607–612.e9. doi:10.1016/j.jaci.2012.02.019.
3. Фулкерсон П.С., Ротенберг М.Е. Воздействие на эозинофилы при аллергии, воспалении и не только. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(2):117–129. дои: 10.1038/nrd3838.
4. Сиракуза М.К., Ким Б.С., Спергель Дж.М., Артис Д. Базофилы и аллергическое воспаление. J Аллергия Клин Иммунол. 2013;132(4):789–801. doi:10.1016/j.jaci.2013.07.046.
5. Мияке К., Карасуяма Х. Роль базофилов в широком спектре заболеваний. Фронт Иммунол. 2022;13:902494. doi:10.3389/fimmu.2022.902494.