Старение Он уже давно рассматривается как неизбежный биологический процесс, который приводит к постепенному накоплению функциональных расстройств в организме. Хотя ожидаемая продолжительность жизни значительно увеличилась в последние десятилетия, качество жизни у пожилых людей остается проблематичным. Некоторые достигают 90 лет с хорошим физическим и когнитивным состоянием, в то время как у других в среднем возрасте развивается диабет, деменция или потеря мобильности. Этот контраст поднимает вопрос о том, почему биологическое старение имеет так много вариаций и может ли наука найти механизмы для ее задержки или модуляции.
Новое исследование, опубликованное в SP. Природа генетика В 2025 году она проливает свет на этот вопрос. Команда ученых анализирует генетические данные сотен тысяч участников и идентифицирует более 400 генов, которые связаны с ускоренным старением и проявлениями «Фрила» (Хрупкость) Фреал — это концепция, используемая в геронтологии для обозначения мультисистемного физиологического снижения, включая когнитивные, метаболические, физические и социальные проявления.
Что такое Фрил?
Фрил — это не болезнь, а синдром, который сочетает в себе такие состояния, как снижение мышечной силы, медленная походка, ограниченная когнитивная функция и повышенная уязвимость к инфекциям или травмам. Согласно данным США, более 40% населения старше 65 лет находятся в этой категории. Традиционно, оценка проводится по указанию 30 критериев — от скорости ходьбы и силы захвата до наличия хронических заболеваний и социализации.
Однако этот подход имеет ограничения. Два взрослых могут иметь одинаковый высокий результат, но один может доминировать в когнитивных проблемах, а другой для другого. Это затрудняет медицинскую команду сформулировать прогноз и выбирать терапевтическую стратегию. Новое исследование предлагает решение, разделяя синдром Фрила на подтипы с конкретной генетической основой.
Генетические основания и подтипы ускоренного старения
Через ассоциативное исследование геномного моста (Исследование ассоциации по всему геномуGWAS) Ученые обнаруживают 408 генов, которые влияют на различные фрайеры. В предыдущие годы было известно только 37 таких генов, что подчеркивает масштаб нового открытия.
Исследования показали несколько подтипов синдрома Фрила, включая сложную мобильность, снижение когнитивных средств, метаболические расстройства, сопутствующие заболевания, нездоровый образ жизни и социальную изоляцию. Эти категории демонстрируют, что старение не является единым процессом, а набор различных биологических и социальных факторов. Некоторые гены более тесно связаны с конкретными подтипами синдрома. Например, ген SP1, связанный с иммунными процессами и болезнью Альцгеймера, связан с когнитивными проявлениями Фреала. Ген FTO, который влияет на ожирение, имеет взаимосвязь с метаболическими расстройствами, а также случаи, когда объединяются несколько аспектов синдрома.
Важность для медицины и будущей терапии
Открытия поддерживают SO -SALLED. Геронтологическая гипотеза о том, что многие хронические заболевания у пожилых людей являются экспрессией общего биологического процесса — старения. Если этот процесс влияет, риск ряда заболеваний может быть уменьшен или их начало может быть отложено.
Результаты генетического обследования имеют практическую ценность, поскольку они допускают более точный диагноз и при выборе специфических профилактических или терапевтических подходов в соответствии с подтипом Фреалом. При преобладающих когнитивных расстройствах усилия могут быть сосредоточены на профилактике деменции и риску развития метаболических заболеваний — на профилактику диабета и сердечно -сосудистых заболеваний. В будущем можно подготовить профили полигенных рисков, которые позволяют среднему возрасту предсказать, какой подтип Фриле наиболее вероятно будет развиваться.
Перспективы ответа на наркотики реальны. Создание универсального инструмента кажется маловероятным, но возможна терапия, направленная на метаболические или когнитивные расстройства. Опыт животных показал, что изменения в генах, которые регулируют действие инсулина, могут продлить жизнь. Такие лекарства, как метформин и рапамицин, рассматриваются как потенциальные средства для замедления старения, поскольку они влияют на старение клеток и метаболические процессы.
Ссылки:
1. Foote If, Flint JP, Fürtjes AE, et al. Раскрытие многомерной генетической архитектуры слабости с моделированием геномного структурного уравнения. Nat Genet. 2025; 57 (8): 1848-1859. Doi: 10.1038/s41588-025-02269-0
2. López-iootín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Признаки старения. Клетка. 2013; 153 (6): 1194-1217. Doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039
3. Ferrucci L, Gonzalez-Freire M, Fabbri E, et al. Измерение биологического старения у людей: квест. Старение ячейки. 2020; 19 (2): E13080. Doi: 10.1111/acel.13080
4. Кеннеди Б.К., Бергер С.Л., Брунет А. и др. Геронаук: связывание старения с хроническими заболеваниями. Клетка. 2014; 159 (4): 709-713. Doi: 10.1016/j.cell.2014.10.039
5. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Метформин как инструмент для нацеливания на старение. Клеточная метаба. 2016; 23 (6): 1060-1065. Doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.011
6. Сакстон Р.А., Сабатини Д.М. Передача сигналов mTOR в росте, метаболизме и болезнях. Клетка. 2017; 168 (6): 960-976. Doi: 10.1016/j.cell.2017.02.004