Болезнь дженона (S)Дженттон) является редкой формой наследственной эпилепсии, характеризующейся миоклоническими припадками, вызванными движением или сенсорными стимулами. Это состояние особенно указывает на сложные взаимодействия между генетическими мутациями и гиперсексуализацией нейронов (состояние, при котором нейроны чрезмерно реагируют на стимулы). Группа прогрессирующей миоклонической эпилепсии Джентона связана с мутациями в гене SLC6A5, кодирующем транспортер глицина глит2 — ключевой белок в ингибирующей нейротрансмиссии (в котором нейротрансмиттеры ингибируют активность нейронов)
Первые проявления заболевания обычно возникают в детстве, чаще всего от 6 до 16 лет. Существуют миоклонические эпизоды — непроизвольные, непроизвольные мышечные сокращения, которые могут быть усилены движениями, светом, стрессом или даже прикосновением. Часто они в сочетании с генерализованными тонико-клоническими припадками, атаксией и снижением когнитивных средств (ухудшение умственных функций).
Особенно удельным симптомом является рефлекторный миоклоум, в котором такие движения, как подъем или ходьба, вызывают непроизвольные сокращения, иногда даже приводят к падению. В более серьезных случаях затронуты развивают прогрессирующую инвалидность и серьезные моторные ограничения.
Ген SLC6A5, расположенный на хромосоме 11q12.3, кодирует вторичный активный транспортер глицина (Glyt2), который играет ключевую роль в поддержании нормальной концентрации глицина в синаптической расщелине (пространство между двумя нейронами, где происходит нервная передача импульсы). Глицин является основным ингибирующим посредником в спинном мозге и стволе головного мозга.
Мутации в SLC6A5 приводят к нарушению реабсорбции глицина и, соответственно, к функциональному дефициту в ингибирующей нейротрансмиссии. Это создает условия для гипергитируемости моторных нейронов и тенденции к миоклонии.
Другие гены, связанные с фенотипом (специфический набор симптомов), которые напоминают болезнь Джентона, включают CSTB и Prinkle1, но SLC6A5 остается наиболее часто ассоциированной с типичной формой расстройства. Наследственное заболевание Джененов обычно является аутосомно-рецессивным (болезнь проявляется только при наследстве двух дефектных копий гена-один каждого родителя, которые обычно являются здоровыми носителями).
Диагноз болезни Дженконья основан на клинических проявлениях, электроэнцефалографии (ЭЭГ), исследованиях визуализации и генетическом тестировании. Электроэнцефалография обычно показывает генерализованные разряды от пиковых волн, особенно в провокациях, таких как стимуляция света или движения. Изображения мозга в ядерном магнитном резонансе могут быть нормальными на ранних стадиях заболевания, но с атрофией прогрессирования в стволе головного мозга и коре головного мозга.
В генетическом секвенировании, включая полное геномное секвенирование, могут быть идентифицированы патогенные варианты в SLC6A5. Важно отметить, что в случаях негативного результата теста диагноз не следует исключать, так как может присутствовать новые, не повторные мутации.
Болезнь дженона должна отличаться от других форм прогрессирующей миоклонической эпилепсии, таких как Unferiht-Landenborg, синдром Лафоры и митохондриальная эпилепсия. Ключом к различению являются возраст начала, прогрессирование, наличие когнитивного участия и тип судорог.
В настоящее время не существует специфического лечения, направленного на генетическую причину заболевания. Терапия является симптоматической и включает использование антиэпилептических агентов. Valproate, Levetiracetam и Clonazepam часто используются с некоторым влиянием на миоклонус и генерализованные припадки. Такие лекарства, как ламотриджин и карбамазепин, противопоказаны, что может ухудшить симптомы. Экспериментальные подходы включают в себя использование ГАМК-эгических агентов, а также генетическую модулирующую терапию, но до сих пор нет клинически одобренных протоколов.
Прогноз значительно варьируется между случаями, но в классической форме часто наблюдается прогрессирующее ухудшение моторных и когнитивных функций. Некоторые случаи остаются стабильными в течение длительных периодов времени, особенно с ранним началом терапии и хорошего контроля атаки. Ранняя диагностика и междисциплинарный подход являются ключом к улучшению качества жизни.
Исследования по болезни Дженконья прогрессируются из -за развития генетической диагностики и нейробиологии. Прогресс в персонализированной медицине и геномной терапии может предложить новые возможности для лечения заболевания в будущем. Тем не менее, необходимость в более широких клинических испытаниях и международных регистрах по -прежнему критикует расширение знаний и улучшение ухода за пострадавшими.
Ссылки:
1. Рис М.И., Льюис Т.М., Квок Дж. Б., Мортье Г.Р., Говарт П., Снелл Р.Г. и др. Мутации в гене, кодирующем Glyt2 (SLC6A5), определяют пресинаптический компонент заболевания испуг человека. Nat Genet. 2006; 38 (7): 801-6.
2. Бруно Н. Глицин рецепторы и транспортеры при неврологическом заболевании: обзор. Фронт Mol Neurosci. 2021; 14: 667371.
3. Ген NCBI: SLC6A5 Family Family 6 Member 5 (Интернет). Bethesda (MD): Национальный центр информации о биотехнологии
4. Kalscheuer VM, Musante L, Fang C, Hoffmann K, Fuchs C, Carta E, et al. Мутации в SLC6A5, кодируя Псинаптический транспортер глицина 2, вызывают гиперкплексию с тяжелыми когнитивными нарушениями. Am J Hum Genet. 2009; 85 (6): 721-30.
5. Emedicine — прогрессивная миоклоническая эпилепсия (Интернет). Medscape. Обновлено 2023
6. Куллманн Д.М. Неврологические каналы. Annu Rev Neurosci. 2010; 33: 151–72.