Болезнь Паркинсона является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера, затрагивающей более 10 миллионов человек во всем мире. Хотя это чаще всего ассоциируется с тремором, заболевание гораздо сложнее и варьируется в проявлениях и патогенезе. Это влияет не только на движение, но и когнитивное (память, внимание и мышление), автономные (такие процессы, как артериальное давление и пищеварение) и поведенческие функции (эмоции, настроение и социальное поведение).
Развитие болезни Паркинсона является медленной и прогрессивной, и ее точная причина еще не была полностью понята. Понимание заболевания чрезвычайно важно для ранней диагностики, правильного лечения и улучшения качества жизни пострадавших.
Почему происходит болезнь Паркинсона?
Болезнь Паркинсона вызвана главным образом гибелью дофаминергических нейронов (нервные клетки в мозге, которые синтезируют, высвобождают и реагируют на дофамин нейротрансмиттера) в вещественной нигре — часть среднего мозга, играющего центральную роль в контроле движения. Эти нейроны продуцируют нейротрансмиттер дофамин, который важен для гладкой и скоординированной мышечной активности. При потере около 60-80% этих клеток клинические симптомы болезни Паркинсона начинают проявляться.
Патологический процесс при болезни Паркинсона также связан с накоплением аномальных белковых единиц, называемых левыми телами, составленными в основном из α-синуклеина (белок, который обычно обнаруживается в нервных клетках). Считается, что эти подразделения нарушают функцию клеток и способствуют их потере. Существуют доказательства того, что заболевание может начаться вне примера мозга в кишечной нервной системе (миллионы нервных клеток, расположенных в стенах желудочно-кишечного тракта-от пищевода в прямую кишку) или смысл «сумасшедшая корова»). Когда α-синуклеин неверно складывается в одну ячейку, он может «заразить» соседние клетки, двигаться и их α-синуклеин, чтобы сложить неправильно.
Факторы, способствующие заболеванию, включают генетическую предрасположенность, токсины (пестициды, тяжелые металлы), окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и воспаление.
Около 10-15% болезни Паркинсона связано с наследственными мутациями. Было выявлено несколько генов, связанных с заболеванием, включая SNCA (кодирование α-синуклеина), LRRK2, Pink1, Park7 и PRKN. Мутации в SNCA приводят к перепроизводству α-синуклеина и образованию токсичных единиц. Генетические формы болезни Паркинсона часто характеризуются более ранним началом, атипичными симптомами и различной реакцией на лечение.
Какова клиническая картина болезни Паркинсона?
Болезнь Паркинсона характеризуется моторными (моторными) и не -моторными симптомами.
- Моторные симптомы включают:
- Тремор комнаты — обычно начинается с одной руки (движение, которое напоминает «таблетку»);
- Жесткость — повышенный мышечный тонус (жесткость), часто приводя к боли и ограничению в движении;
- Bradykinesia — задержка движений, что приводит к затруднению начала деятельности;
- Постуральная нестабильность (трудность поддержания баланса)-на более частых падениях на более поздних этапах.
- Не -моторные симптомы часто предшествуют мотору и включают:
Сочетание симптомов варьируется в каждом случае, и прогрессирование заболевания является индивидуальным и непредсказуемым.
Каков диагноз болезни Паркинсона?
Диагноз болезни Паркинсона является клиническим и основан на анамнезе и неврологическом обследовании. До сих пор нет конкретного биомаркера, чтобы подтвердить болезнь с абсолютной безопасностью. Вспомогательные тесты могут включать в себя:
- Сцинтиграфия с DatScan (Spect с радиомагнитным транспортером дофамина) — показывает пониженную дофаминергическую активность в базальных ганглиях;
- Ядерный магнитный резонанс (МРТ) — исключает другие причины паркинсонизма;
- Позитронная эмиссионная томография (пять) — Оценивает метаболические изменения.
Важно отличить идиопатическое заболевание Паркинсона от других синдромов Паркинсонского (например, атрофия мультисистемы, прогрессирующий наддерственный паралич), которые имеют различный прогноз и лечение.
Какова терапия при болезни Паркинсона?
Терапия болезни Паркинсона направлена на снижение симптомов и поддержание самовы и качества жизни. Лечение индивидуализировано и адаптируется с прогрессом заболевания.
- Фармакологическое лечение
- Леводопа -Наиболее эффективное лекарство, предшественник (предшественник) дофамина. Обычно он объединяется с ингибиторами допинг-деарбоксилазы (карбидопа или бинзеразид), чтобы уменьшить побочные эффекты.
- Дофаминовые агонисты — (Прамепексол, Ропинирол, Ротиготин) — стимулировать непосредственно дофаминовые рецепторы;
- Мао-ингибиторы — (Селегилин, Разагилин, Сафинамид) — уменьшить деградацию дофамина;
- Ингибиторы COMT — (Entakapon, Picapopon) — продлить эффект леводопы;
- Антихолинергики — используется для тремора, но с ограниченным использованием из -за побочных эффектов;
- Амантадин — Он оказывает антагонистическое влияние на рецепторы NMDA и может улучшить дискинезию.
Со временем эффект лекарств уменьшается и моторные колебания (переменные во времени колебания моторного контроля) и дискинезии (непроизвольная, несогласованная и частые отскакивания или роторные движения), которая требует адаптации терапии.
- Хирургическое лечение
В случаях тяжелых флуктуаций (изменчивость или нестабильность симптомов во времени) можно применять глубокую стимуляцию головного мозга (DBS) — имплантация электродов в субталамическом ядре или Globe Palidus. Этот метод может значительно улучшить моторные симптомы и качество жизни.
- Не -фармакологические подходы
- Физиотерапия — улучшает моторную функцию и баланс;
- Логопедия — за речь и расстройства глотания;
- Когнитивная терапия — для депрессии и когнитивного дефицита;
- Диета и пробиотики -Поборочно с запор и возможной осьми кишечника;
- Поддержание социальной деятельности — Важно для психического здоровья.
Каков прогноз для болезни Паркинсона?
Болезнь Паркинсона является хроническим и прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием. При правильном лечении продолжительность жизни часто сопоставима с продолжительностью населения в целом. Более быстрый прогрессирование и менее благоприятный прогноз связаны с более поздним началом симптомов, наличия осевых расстройств (таких как проблемы равновесия и походки), когнитивное снижение и депрессия.
Современные исследования активно проводятся в нескольких ключевых направлениях, направленных не только на контроль симптомов, но и для задержки или даже прекращения прогрессирования заболевания:
- Открытие биомаркеров — Цель состоит в том, чтобы выявить ранние и надежные маркеры, чтобы обеспечить доклиническую диагностику — еще до начала характерных моторных симптомов. Это включает в себя анализ церемонии, крови, нейросоализации и микробиома кишечника;
- Генная и клеточная терапия — Существуют попытки доставить гены, кодирующие ферменты, участвующие в синтезе дофамина, а также трансплантацию стволовых клеток, которые могут заменить дофаминергические нейроны дофаминергии. Некоторые проекты используют индуцированные стволовые клетки плюрипотта (IPSC) самими пациентами;
- Иммунотерапия против α-синуклеина -Моноклональные антитела и вакцины разработаны, направленные на нейтрализацию или устранение токсических форм α-синуклеина, чтобы остановить распространение патологического процесса между клетками;
- Персонализированная медицина -С учетом генетического анализа, биохимических профилей и искусственного интеллекта методы лечения разрабатываются в соответствии с индивидуальными характеристиками, что может привести к более эффективному и безопасному лечению;
- Технологии стимулирования мозга нового поколения — В дополнение к классической глубокой стимуляции мозга (DBS), изучаются адаптивные (закрытый цикл) системы (устройства нового поколения), которые учитывают активность мозга в режиме реального времени и динамически реагируют на потребности пациента.
Ссылки:
1. Калия Л.В., Ланг А.Е. Болезнь Паркинсона. Лансет. 2015; 386 (9996): 896–912.
2. Poewe W, Spppi K, Tanner CM, Hallide GM, Brundin P, Volkmann J, et al. Болезнь Паркинсона. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3: 17013.
3. Диксон DW. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм: невропатология. Холодный весна Harb Perspect Med. 2012; 2 (8): A009258.
4. Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M. Alpha-Synuclein в Lewy Todies. Природа. 1997; 388 (6645): 839–40.
5. Чаудхури К.Р., Хили Д.Г., Шапира Ах; Национальный институт клинического превосходства. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Lancet Neurol. 2006; 5 (3): 235–45.
6. Olanow CW, Stern MB, Sethi K. Научная и клиническая основа для лечения болезни Паркинсона. Неврология. 2009; 72 (21 Suppl 4): S1 -S136.
7. Aarsland D, Crees B, Politis M, Chaudhuri KR, Ffytche DH, Weintraub D, et al. Когнитивное снижение болезни Паркинсона. Nat Rev Neurol. 2017; 13 (4): 217–31.
8. Lang Ae, Espay AJ. Модификация заболевания при болезни Паркинсона: текущие подходы, проблемы и будущие соображения. MOV DISORD. 2018; 33 (5): 660–77.