Гемохроматоз является болезнью, которая может быть наследственной или приобретенной и характеризуется чрезмерным накоплением железа в организме. В этом состоянии наблюдается снижение уровня гепсидина, гормон, который регулирует поглощение железа из кишечника. Снижение уровня гепсидина приводит к омрачке и накоплению железа в ряде органов и тканей. В дополнение к печени, которая чаще всего поражается, чрезмерное количество железа также может повредить эндокринной системе, включая гипофиз и гениталии человека (яички).
Железо является незаменимым элементом для митохондриальной функции и синтеза ДНК, но в избытке он становится фактором для окислительного стресса. Это связано с реакцией Фентона, химическим процессом, при котором ионы железа взаимодействуют с перекисью водорода и образуют высокореактивные свободные радикалы. В мужской репродуктивной системе эти радикалы вызывают перекисное окисление липидов — повреждение жировых компонентов в мембранах сперматозоидов. Результатом является нарушенная целостность клеточных мембран, фрагментацию ДНК, снижение подвижности сперматозоидов и снижение их фертильности.
Клинические и экспериментальные данные показывают два основных механизма повреждения сперматогенеза при гемохроматозе:
- Косвенный механизм — затронув гипофиз и уменьшая секрецию лютеинизирующего и фолликулового гормона, который во -вторых, снижает выработку тестостерона и нарушает созревание сперматозоидов;
- Прямой механизм — Накапливая железо в ткани яичек, что приводит к окислительному стрессу и повреждению клеток Сертоли (поддержание сперматогенеза) и Leidig (синтезирование тестостерона).
Аденогипофиз (передний гипофиз) особенно уязвим для этого заболевания. Когда железо накапливается, он осаждается в гонадотрофных клетках, которые синтезируют лютеинизирующий и фолликул -стимулирующий гормон. Магнитно -резонансные тесты, а также данные вскрытия показывают, что повреждение этих клеток приводит к состоянию, при котором гонадотропные гормоны (лютеинизирующие и стимулирующие фолликулы) являются низкими или смотрят в нормальных пределах, но на самом деле недостаточны для поддержания нормальной функции яички.
Прямые яички повреждения при гемохроматозе реже задокументируются, чем повреждение, вызванное осаждением железа в гипофизе, но в клинических случаях описаны клинические случаи. Гистологический анализ показывает осаждение железа в эндотелии кровеносных сосудов (их внутренняя оболочка) и в периваскулярных пространствах — областях вокруг сосудов, которые обеспечивают метаболизм с окружающей тканью. Это накопление сопровождается блокировкой сперматогенеза на стадии сперматоцитов, незрелой клетки, которая при нормальных условиях будет развиваться до зрелой спермы.
Лабораторные исследования показывают, что при гемохроматозе железо накапливается в основном в интерстициальной ткани яичек (расположенных между семенными протоками) и в специализированном фильтре на кроваво-тестикулярное барьер, который защищает развивающуюся сперму от токсинов, инфекций и атаки иммунной системы. Когда накопление железа является значительным, этот барьер теряет свою полосу пропускания, что открывает путь к повреждению как с помощью гормональных, так и местных механизмов.
Серьезность прямого участия яичка варьируется в зависимости от причины перегрузки железа. В классической наследственной форме гемохроматоза, связанной с мутациями в гене HFE, такое повреждение более реже, чем трансфузия сидеро, которые развиваются после множественных переливаний крови (например, талассемия). Тем не менее, есть доказательства того, что на продвинутой стадии гемохроматоза HFE прямое вовлечение яичек вполне возможно и может значительно внести свой вклад в бесплодие и гормональный дисбаланс человека.
Своевременное обнаружение и лечение гемохроматоза-часто часто посредством терапевтического кровообращения (периодическое удаление определенного количества крови для уменьшения накопленного железа)-может остановить прогрессирование повреждения, а в некоторых случаях восстанавливает нормальную функцию генитальной системы. Чем более ранняя терапия начинается, тем больше вероятность сохранения сперматогенеза и нормального уровня тестостерона.
Ссылки:
1. Zoller H, Schaefer B, Vanclooster A, et al. Руководство по клинической практике EASL по гемохроматозу. J Hepatol. 2022; 77 (2): 479–502.
2. Бартон Дж.С., Эдвардс С.К., Фатак П.Д., Паркер С.Дж. HFE-повторный гемохроматоз. GenereViews. Обновлено 2024 год.
3. Verberckmoes B, Dekyzer S, Decatecker K. Темный гипофиз: гемохроматоз как менее известная причина уоттарной дисфункции. J Belg Soc Radiol. 2022; 106 (1): 63.
4. Габриэльсен Дж.С., Лэмб Д.Дж., Липшульц Ли. Железо и репродуктивное здоровье человека: хорошее, плохое и уродливое. Curr Urol Rep. 2018; 19 (8): 60.
5. McDermott JH, Walsh Ch. Гипогонадизм при осторожном гемохроматозе. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (4): 2451–2455.