Гиперплазия клеток Лейдига – увеличение их количества в яичке, не связанное с опухолевым процессом. Клетки Лейдига производят тестостерон и другие стероидные гормоны. Увеличение количества клеток Лейдига чаще встречается с возрастом и при эндокринных заболеваниях, при которых лютеинизирующий гормон не оказывает обычного действия на яички. Гиперплазия не считается злокачественным процессом, но свидетельствует об изменении функций яичка и может влиять на уровень половых гормонов и фертильность.
Как развивается гиперплазия клеток Лейдига?
Увеличение количества клеток Лейдига связано с действием лютеинизирующего гормона на их функцию. К этому эффекту добавляются медиаторы (вещества, которые высвобождаются локально и изменяют активность соседних клеток), а также изменения в строме (соединительной ткани между семенными канальцами, где расположены клетки Лейдига). Гистологические данные показывают, что участки яичка с повышенным количеством клеток Лейдига часто располагаются вблизи сосудов или других структур интерстиция. С возрастом подобные изменения встречаются чаще.
Гиперплазия клеток Лейдига возникает также при таких состояниях, как крипторхизм, хронические эндокринные нарушения или длительное нарушение гормональной связи между гипофизом и яичком. При метаболических состояниях, связанных с резистентностью к инсулину, в интерстициальной ткани яичка (ткани между семенными канальцами) происходят изменения, которые могут стимулировать деление клеток Лейдига. В некоторых публикациях описано увеличение этих клеток также при дефиците или избытке гормонов щитовидной железы, что подчеркивает влияние гормонов, регулирующих выработку стероидов яичками.
У детей и юношей гиперплазию клеток Лейдига часто обнаруживают случайно. Однако во взрослом и пожилом возрасте его наличие может отражать компенсаторную реакцию на нарушение продукции стероидных гормонов или изменение регуляции стероидогенеза в клетках Лейдига лютеинизирующим гормоном. Это подчеркивает необходимость тщательной интерпретации результатов лабораторных исследований, поскольку даже нормальные концентрации тестостерона могут не отражать структурные изменения в яичках и компенсаторную природу клеток Лейдига.
Клинические проявления гиперплазии клеток Лейдига зависят от степени гиперплазии. У некоторых мужчин наблюдаются колебания уровня тестостерона и других стероидных гормонов, а у других состояние остается без клинических проявлений. В более тяжелых случаях могут наблюдаться изменения уровня тестостерона, что у детей связано с преждевременным развитием вторичных родимых пятен, а у взрослых – с нарушением регуляции половых гормонов. Изменения фертильности при гиперплазии клеток Лейдига редки, но могут возникать в сочетании с другими структурными изменениями в яичках.
Как распознать гиперплазию клеток Лейдига?
Гиперплазия клеток Лейдига часто не выявляется при визуализации. Ультразвук может выявить небольшие, четко очерченные участки яичка с повышенной эхогенностью (свойство ткани отражать ультразвуковые волны, видимые на изображении как более светлые или темные участки), но часто диагноз ставится на основе гистологического анализа. Это происходит во время биопсии яичек, выполняемой для исследования тестостерона и других стероидных гормонов, вырабатываемых клетками Лейдига, и изменений в структуре яичек, или во время хирургических процедур яичек, выполняемых в другом случае.
При микроскопическом гистологическом анализе яичка обнаруживаются увеличенные группы клеток Лейдига со скоплением липидных капель и изменением их размеров. Эти морфологические изменения соответствуют усилению синтеза тестостерона и других стероидных гормонов. У некоторых мужчин это приводит к увеличению выработки тестостерона и других предшественников стероидов, что может нарушить баланс выработки тестостерона и привести к нарушению регуляции гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси.
Гиперплазия клеток Лейдига отличается от аденом Лейдига тем, что опухоль не окружает соединительная ткань и не наблюдается инвазивного роста. Это различие важно, поскольку терапевтический подход различается: при гиперплазии хирургическое удаление не требуется, если нет подозрения на другую сопутствующую патологию.
Клинические проявления гиперплазии клеток Лейдига возникают при изменении уровня гормонов, репродуктивных нарушениях или при изменениях уровня гормонов, связанных с гиперплазией клеток Лейдига. В этих случаях проводятся такие исследования, как:
- Оценка тестостерона, лютеинизирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны;
- Оценка гормонов щитовидной железы;
- УЗИ яичка для выявления структурных изменений в яичке.
Лечение не требуется при отсутствии жалоб. В случае установленных изменений уровня гормонов терапия направлена на причину дисбаланса, а не прямое вмешательство в яичко. Последующее наблюдение рекомендуется в детстве, поскольку это состояние может быть связано с преждевременным половым созреванием или другими эндокринными нарушениями.
Ссылки:
1. Пейн А.Х., Хейлз Д.Б. Обзор стероидогенных ферментов на пути от холестерина к активным стероидным гормонам. Endocr Rev. 2004;25(6):947–970. doi: 10.1210/эр.2003-0030.
2. Зиркин Б.Р., Пападопулос В. Клетки Лейдига: формирование, функции и регуляция. Биол Репрод. 2018;99(1):101–111. doi: 10.1093/biolre/ioy059.
3. Мидзак А.С., Зиркин БР. Старение клеток Лейдига и механизмы снижения синтеза тестостерона. Мол клеточный эндокринол. 2009;299(1):23-31. doi: 10.1016/j.mce.2008.07.016.
4. Пападопулос В, Зиркин БР. Старение клеток Лейдига: молекулярные механизмы и методы лечения. Витамин Горм. 2021;115:585-609. дои: 10.1016/bs.vh.2020.12.023.