Иммунная система является замечательным механизмом защиты, который обладает способностью распознавать и устранять опасные патогенные микроорганизмы, такие как вирусы, бактерии и паразиты, сохраняя при этом тонкий баланс, чтобы не реагировать на безвредные вещества (такие как пыльца, частицы пыли или пищу). Именно это различие между опасным и безвредным лежит в основе концепции иммунной терпимости. Когда эта регуляторная функция нарушается, развиваются аллергические реакции — неправомерное поведение иммунной системы против обычно безвредных веществ. В контексте пищи эта потеря толерантности приводит к пищевой аллергии, которая влияет на миллионы во всем мире и может иметь драматические последствия для здоровья.
Новое исследование, опубликованное в SP. Природавыявляет значительный прорыв в понимании механизмов иммунной толерантности к питательным антигенам. Команда ученых из NYU Langone Health Выявляет специфическую популяцию дендритных клеток в кишечнике мышей, называемых «толерогенными дендритными клетками», которые имеют функцию ингибирования иммунного ответа против пищевых белков. Это открытие проливает свет на то, как организм избегает ненужного воспаления и аллергии, и открывает двери для новых терапевтических стратегий для пищевой аллергии и аутоиммунных заболеваний.
По сути, пищевая аллергия — это реакция на иммунную систему, которая ошибочно идентифицирует определенную пищу или ее компонент как опасность. Это приводит к производству иммуноглобулина Е (Ige) — антитело, которое связывается с предполагаемым аллергеном и активирует клетки, такие как тучные клетки и базофилы. Результатом является высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, которые вызывают симптомы от сыпи и зуда до тяжелой анафилаксии. В отличие от аллергии, питательная непереносимость является неиммуно-опосредованным явлением, часто связанным с дефицитом фермента или расстройствами при поглощении кишечника, и обычно возникает с легкими симптомами, такими как отек или боль в животе.
Пищевая толерантность является частью более широкой концепции пероральной толерантности-феномен, в котором иммунная система обучена не реагировать на антигены, которые попадают в организм через пищеварительную систему. Это «тренировка» проводится в основном антигенными клетками, такими как дендритные клетки, которые представляют инородные молекулы в Т-клетках. В случае толерогенных дендритных клеток, когда они представляют антигены от продуктов до Т-клеток, последние дифференцируются в регуляторные Т-клетки (TREG), которые играют противовоспалительную роль. Таким образом, когда организм встречается с тем же пищевым антигеном, уже есть «память», что это безопасно. Вместо того, чтобы вызвать иммунную атаку, тело отвечает спокойно и не развивает аллергию, при этом иммунная система отвечает «сдержанностью» вместо атаки.
Команда исследователей обнаруживает, что в отсутствие этих толерогенных дендритных клеток у мышей развивается уменьшенное количество клеток TREG и увеличенное количество воспалительных Т -клеток, что приводит к аллергическим реакциям в контакте с питательными антигенами. Кроме того, оказывается, что эти клетки требуют двух ключевых белков — RORγT и PRDM16 — нормально. RORγt уже хорошо известен как транскрипционный фактор, участвующий в развитии определенных иммунных популяций (типов и подтипов иммунных клеток, которые существуют в организме и выполняют различные функции), в то время как PRDM16 связан с дифференцировкой клеток и поддерживающим гомеостаз ткани (поддерживая здоровые и стабильные оттенки. Без их, вытекающие в являетесь, что наносит в целях, что навязчиваемость, наносящая в целях, что навязчиваемость, наносимые, которые наносят, наносит авантэбифляция. и аллергия.
Интересно, что эти клетки уже были связаны с толерантностью к полезным кишечным бактериям — микробиом. Новое исследование также расширяет свою роль в толерантности к питанию, предполагая, что они могут быть универсальным регулятором кишечного иммунного гомеостаза. Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенной колит, также связаны с нарушением иммунной толерантности к микробиому, что делает это открытие еще более значительным.
Ученые имеют основания полагать, что такие клетки также существуют у людей, поскольку они нашли сходные генетические профили. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать их функцию с определением. Команда использовала образцы тканей кишечной и крупной генетической основы, чтобы обнаружить клетки, сходные с толерогенными дендритными клетками, наблюдаемыми у мышей. Хотя еще не ясно, как часто эти клетки встречаются у людей и какие функции они выполняют, их идентификация является важным шагом к будущему клиническому применению. Потенциальные преимущества являются значительными — в будущем терапия, основанная на активации или внедрении этих клеток, может быть разработана для подавления конкретной пищевой аллергии. Например, при аллергии на арахис можно было бы индуцировать больше клеток Treg путем «тренировки» с использованием толерогенных дендритных клеток, чтобы предотвратить тяжелую аллергическую реакцию при употреблении.
Еще предстоит прояснить, где эти клетки развиваются в организме, какие молекулярные сигналы активируют их и каковы их продолжительность жизни. Такая информация была бы чрезвычайно ценной, если мы хотим применить эти научные открытия в реальной медицинской практике в будущем, например, к созданию методов лечения для обучения иммунной системы не реагировать на определенные продукты.
Ссылки:
1. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIIID). Пищевая аллергия
2. Healthline. В чем разница между пищевой аллергией и пищевой непереносимостью?
3. Технологические сети. Ученые обнаруживают, что тип иммунных клеток является ключом к пониманию пищевой аллергии