Может ли иммунная система предотвратить зачатие?
Концепция иммунологическая несовместимость между партнерами основано на наблюдениях, что зачатие иногда не происходит, несмотря на наличие овуляции, нормальные параметры семенной жидкости и отсутствие анатомических или гормональных нарушений.
Высказано предположение, что иммунная реакция против спермы или бластоцисты (структуры, образующейся после деления оплодотворенной яйцеклетки и предшествующей зародышу) может препятствовать процессу уже на начальных стадиях оплодотворения или при прикреплении бластоцисты к слизистой оболочке матки.
Антитела против сперматозоидов
Антитела против сперматозоидов (АСА, антиспермальные антитела) хорошо описаны в научной литературе и могут быть обнаружены как в мужской, так и в женской репродуктивной системе.
- У мужчин они чаще всего образуются после нарушения гемато-тестикулярного барьера в результате травмы, воспаления или хирургического вмешательства, в том числе вазэктомии.
- Предполагается, что у женщины сперматозоиды, прошедшие через поврежденный эпителий влагалища или шейки матки — чаще всего при наличии воспалительного процесса или после хирургических манипуляций — могут вызвать иммунную реакцию с образованием антител во влагалищном секрете, в слизистой оболочке матки или в крови.
Эти антитела могут связываться с поверхностью сперматозоидов и нарушать их подвижность, прохождение через цервикальный секрет и участие в оплодотворении. По данным метаанализов, антиспермальные антитела обнаруживаются у 9–36% пар с необъяснимым бесплодием, однако не доказано, что они препятствуют зачатию.
NK-клетки
Еще одним объектом исследования являются количество и функции NK-клеток (естественные клетки-киллеры) в слизистой оболочке матки. У некоторых женщин с повторными неудачными попытками зачатия обнаруживается повышенное количество этих клеток или повышенная способность разрушать клеточные структуры, что дает основание предположить, что чрезмерная иммунная реакция в слизистой оболочке матки может препятствовать прикреплению бластоцисты к эндометрию или вызывать ее вскоре после этого отторжение. Данные, подтверждающие эту гипотезу, остаются противоречивыми, поскольку не существует установленного метода измерения и сравнения значений, касающихся количества и функции NK-клеток.
Соответствие HLA-антигена
Также обсуждается возможная роль степень соответствия HLA-антигена между партнерами. HLA-антигены (основной комплекс тканевой совместимости) участвуют в регуляции иммунных реакций. Предполагается, что при слишком схожих HLA-антигенах партнеров организм женщины может не реализовать нормальную иммунную толерантность к бластоцисте, что затрудняет ее удержание в слизистой оболочке матки. Однако эта гипотеза не подтверждена убедительными научными данными и не имеет практического применения в репродуктивной медицине.
Когда можно лечить иммунные факторы при затрудненном зачатии?
Диагностика иммунологических причин затруднения зачатия сложна и часто ненадежна, так как отсутствуют установленные референтные значения и клинические рекомендации по проведению тестов и интерпретации результатов. При подозрении на наличие антител против сперматозоидов для их обнаружения применяют лабораторные методы, однако результаты не всегда соответствуют реальной вероятности зачатия.
Терапевтические стратегии в отношении иммунологических причин затруднений с зачатием включают:
- Иммуномодуляция кортикостероидами – в основном применяется женщинам, у которых есть подозрение на усиление цитотоксической функции NK-клеток (клетки разрушают чужеродные или поврежденные клетки, высвобождая специфические белки и ферменты), но результаты терапии по достижению зачатия не подтверждены, а ее длительное применение несет значительный риск системных побочных эффектов;
- Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) — применяется для подавления иммунных реакций, направленных против собственных тканей, особенно у женщин с привычным самопроизвольным невынашиванием беременности. Данные о пользе при трудном прикреплении бластоцисты к слизистой оболочке матки ограничены, а результаты клинических исследований противоречивы;
- Интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ) – преодолевает действие антител, препятствующих оплодотворению, поскольку сперматозоид внедряется непосредственно в цитоплазму яйцеклетки;
- Лимфоцитарная иммунотерапия – используется в некоторых клиниках, где лимфоциты партнера вводятся в кожу женщины для индукции иммунной толерантности к эмбриону. Этот метод разрешен не во всех странах, и нет единого мнения о его пользе и безопасности.
В настоящее время ни один из этих подходов не рекомендуется в качестве стандартной практики в международных руководствах из-за отсутствия достаточных высококачественных доказательств их эффективности и безопасности. Большинство методов лечения, предназначенных для преодоления иммунологических барьеров на пути к зачатию, считаются экспериментальными и применяются индивидуально, когда стандартные методы лечения исчерпаны.
Ссылки:
1. Руководящая группа по необъяснимому бесплодию; Ромуальди Д., Ата Б., Бхаттачарья С. и др. Рекомендации, основанные на фактических данных: необъяснимое бесплодие. Хум Репрод. 2023;38(10):1881-1890. doi: 10.1093/humrep/dead150.
2. Ма Дж., Ли Дж., Чен Ю. и др. Рецидивирующая неудача имплантации: всестороннее резюме от этиологии до лечения. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2023;13:1061766. doi:10.3389/fendo.2022.1061766.
3. Пиро Э.К., Банджар С., Ходжа Р. и др. Внутривенный иммуноглобулин для пациентов с необъяснимой рецидивирующей неудачей имплантации: 6-летний одноцентровый ретроспективный обзор клинических результатов. Sci Rep. 2024;14:3876. doi: 10.1038/s41598-024-54423-z.
4. Гупта С., Шарма Р., Агарвал А. и др. Тестирование на антиспермальные антитела: всесторонний обзор его роли в лечении иммунологического мужского бесплодия и результаты глобального исследования клинической практики. Всемирный Джей Мужское Здоровье. 2022;40(3):380-398. doi:10.5534/wjmh.210164.