Иммунная система представляет собой сложную сеть ячеек и молекул, основной задачей которой является защита организма от инфекций и злокачественных процессов. Баланс между активацией и подавлением воспалительных реакций является ключом к поддержанию здоровья. Если этот баланс нарушается, могут возникнуть аутоиммунные заболевания или могут быть созданы условия для прогрессирования неоплазии. Современные исследования фокусируются на конкретном типе B-клеток B-1A, которые выполняют функцию «Стражей спокойствия» в иммунной системе.
Что такое клетки B-1A?
Классические В -клетки хорошо известны своими функциями для получения антител и создания иммунной памяти (свойство иммунной системы для реагирования быстрее и более эффективно с одинаковым рецидивом антигена). Однако клетки B-1A различаются по их специфическим характеристикам, которые приближают их к клеткам врожденного иммунитета. Они обладают способностью к самопроизвольности, что позволяет им поддерживать свою популяцию на протяжении всей жизни тела, не постоянно зависящей от производства новых клеток в костном мозге. Они активно участвуют в контроле воспалительных процессов посредством секреции противовоспалительных цитокинов, среди которых интерлейкин-10 (IL-10) играет ключевую роль.
Интерлейкин-10 является ключевым регулятором, который ограничивает чрезмерную активацию иммунных клеток и защищает ткани от повреждения. Отсутствие достаточного интерлейкина-10 связано с появлением аутоиммунных реакций, в которых иммунная система атакует свои собственные структуры тела.
Недавние экспериментальные данные показывают, что транскрипционные факторы TCF1 и LEF1 (белки, которые связаны с ДНК и регулируют, какие гены будут активны в клетке), до недавнего времени рассматриваемых как регуляторы в Т-клетках, играют значительную роль в поддержании и функции клеток B-1A. Эти белки активируют гены, которые стимулируют анти -инфляционные механизмы и обеспечивают функцию клеток для возобновления в долгосрочной перспективе.
Противовоспалительная роль клеток B-1A в аутоиммунных состояниях
В лабораторных экспериментах с мышами применяется модель аутоиммунного воспаления в центральной нервной системе, которая напоминает рассеянный склероз. Когда гены TCF1 и LEF1 исключаются с помощью редактирования генов, количество клеток B-1A значительно снижается. Выжившие клетки теряют свою противовоспалительную функцию и производят меньшие количества интерлейкина-10. В результате иммунная система не ограничивает аутоиммунную реакцию, а воспаление в нервной ткани развивается более сильно и остается вне контроля.
Эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что клетки B-1A играют защитную роль против аутоиммунных процессов. Если их функция нарушена, риск неконтролируемого воспаления увеличивается. Это открытие предоставляет перспективы для новых терапевтических подходов, где модуляция гена TCF1 и LEF1 может использоваться для ограничения аутоиммунных заболеваний.
Возможная связь между клетками B-1A и хроническим лимфоцитарным лейкозом
При изучении плевральной жидкости (жидкость вокруг легких) клетки с характеристиками, сходными с клетками B-1A у мышей, были обнаружены в воспалительных процессах. Они также имеют экспрессию генов TCF1 и LEF1. Это подтверждает гипотезу о том, что у людей есть B-1-подобные клетки, которые, однако, трудно найти в периферической крови в нормальных условиях.
Исследования хронического лимфоцитарного лейкоза подтверждают гипотезу о том, что у людей есть B-1-подобные клетки. При этом заболевании злокачественные В-клетки демонстрируют экспрессию тех же генов, характерных для клеток B-1A у мышей. Это сходство направляет возможное происхождение лейкемии от трансформации нормальных клеток B-1A. Таким образом, клетки B -1A становятся ключевыми не только для прояснения механизмов иммунной регуляции, но и для понимания взаимосвязи между иммунитетом и развитием злокачественных новообразований, что подчеркивает их роль в Onco -Imunology.
Перспективы будущих применений ячеек B-1A
Разъяснение молекулярных механизмов клеток B-1A имеет несколько практических направлений:
- Аутоиммунные заболевания -Тимулирование TCF1 и LEF1 могут восстановить способность клеток B-1A контролировать воспаление, таким образом ограничивая такие заболевания, как рассеянный склероз, ревматоидный артрит или системная волчанка;
- Вакцины и иммунная память — Потенциальная активация тех же факторов транскрипции может улучшить качество и долговечность иммунного ответа после вакцинации;
- Онкология -Понимание взаимосвязи между клетками B-1A и хроническим лимфоцитарным лейкозом может привести к развитию новых биомаркеров для ранней диагностики, а также к новым терапевтическим мишеням;
- Инфекции -Ля клетки B-1A ограничивают воспаление, они, вероятно, играют роль в развитии тяжелых инфекций, при которых чрезмерный иммунный ответ может быть более опасным, чем сам патоген.
Лучшее понимание этих клеток может привести к революции в иммунотерапии и профилактике хронических заболеваний.
Исследование было опубликовано в SP. ПриродаС
Ссылки:
1. Shen Q, Wang H, Roco JA, et al. TCF1 и LEF1 способствуют гомеостазу клеток B-1A и регуляторной функции. Природа. 2025; 1-10. Doi: 10.1038/s41586-025-09421-0
2. Rauch PJ, Chudnovskiy A, Robbins CS, et al. B -клетки активатора врожденного ответа защищают от микробного сепсиса. Наука. 2012; 335 (6068): 597-601. Doi: 10.1126/science.1215173
3. Burger JA, Wiestner A. Нацеливание передачи сигналов рецептора В -клеток при раке: доклинические и клинические достижения. Nat Rev Cancer. 2018; 18 (3): 148-167. Doi: 10.1038/nrc.2017.121