Важный прорыв в усилиях по блокированию инфекции вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), сообщают ученые Центра онкологических исследований Фреда Хатча (Онкологический центр Фреда Хатча). Их результаты опубликованы в журнале Клеточные отчеты Медицина.
Вирус Эпштейна-Барр связан с различными онкологическими заболеваниями, нейродегенеративными процессами и другими хроническими состояниями. Распространенность ее среди населения высока – около 95%, опасна она становится преимущественно при ослабленном или подавленном иммунитете.
Исследование проводилось в Сиэтле в рамках программы института по вакцинам и инфекционным заболеваниям. Команда использовала мышиную модель со встроенными генами человеческих антител для создания генетически «человеческих» моноклональных антител. Целью было найти молекулы, которые предотвратят связывание вируса и проникновение в иммунные клетки, особенно в В-лимфоциты.
ВЭБ обладает способностью прикрепляться практически ко всем В-клеткам в организме, что чрезвычайно затрудняет выработку блокирующих антител. Исследователи сосредоточили свои усилия на двух вирусных поверхностных антигенах:
- gp350, который помогает вирусу связываться с клеточными рецепторами, и
- gp42, который участвует в процессе слияния и проникновения в клетку.
С помощью инновационной модели были идентифицированы два моноклональных антитела против gp350 и восемь против gp42.
На заключительном этапе экспериментов одно из антител против gp42 предотвратило заражение вирусом. Антитело против gp350 показало частичную защиту.
Кроме того, команде удалось выявить уязвимые места в структуре вируса, которые можно было бы использовать при будущей разработке вакцины.
Разработка «человеческих» моноклональных антител имеет еще одно значение. При терапии антителами, созданной на животных моделях, часто наблюдается иммунный ответ против самого препарата. Новый подход направлен на минимизацию такой реакции, что особенно важно у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Клиническое значение открытия в основном связано с трансплантационной медициной. При трансплантации иммуносупрессия может привести к реактивации латентного EBV или передаче вируса через донорские клетки. Это увеличивает риск развития посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ) – агрессивных лимфом, которые часто связаны с неконтролируемой инфекцией ВЭБ.
По мнению исследователей, профилактика EBV-виремии может снизить частоту посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний и ограничить необходимость снижения иммуносупрессии, что, в свою очередь, поможет сохранить функцию пересаженного органа. Дети, перенесшие трансплантацию, особенно уязвимы, поскольку большинство из них еще не подверглись воздействию вируса.
Команда планирует продолжить работу над разработкой потенциальной терапии, основанной на введении этих моноклональных антител пациентам из группы высокого риска.
Институт подал заявку на защиту интеллектуальной собственности на выявленные антитела и работает со своими научными партнерами и промышленными партнерами над переходом к следующим этапам разработки. Если безопасность будет подтверждена, терапия может перейти к клиническим испытаниям на соответствующих популяциях пациентов.
Хотя путь к клинической практике еще впереди, исследование закладывает основу для нового типа таргетной профилактики против одного из наиболее распространенных человеческих вирусов и потенциально предоставляет инструмент для защиты наиболее уязвимых пациентов.
Ссылки:
Чан, Кристал Б. и др. «Трансгенные человеческие моноклональные антитела, полученные от мышей, нацеленные на Gp350 и Gp42 EBV, обеспечивают основу для терапевтических разработок». Cell Reports Medicine, том. 7, нет. 2 февраля 2026 г., с. 102618. ScienceDirect,