Эндометрий (слизистая оболочка матки) — это ткань, в которой бластоциста (эмбрион ранней стадии) имплантируется в стенку матки и от которой зависит успешное наступление беременности. В течение каждого менструального цикла эндометрий растет под воздействием эстрогена и готовится к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке. Когда толщина слизистой остается ниже определенного порога, вероятность имплантации снижается, а риск выкидыша в первые недели возрастает. Несмотря на накопленные данные о важности толщины эндометрия, стандартизированные терапевтические подходы к его восстановлению до сих пор не созданы.
Что такое тонкий эндометрий и почему он важен для зачатия?
Под тонкий эндометрий средняя толщина слизистой оболочки матки, равен или меньше 7 мм в средней лютеиновой фазе (вторая половина менструального цикла, после овуляции). При такой толщине нарушается рецептивность слизистой оболочки (готовность эндометрия принять эмбрион), что приводит к меньшей частоте имплантации эмбриона в стенку матки и меньшему проценту наступления беременности.
Взаимосвязь между толщиной эндометрия и вероятностью живорождения была исследована в ходе крупномасштабного анализа более 96 000 процедур ЭКО. При ЭКО яйцеклетка оплодотворяется вне организма и полученный эмбрион помещается в полость матки, что может быть сделано в том же менструальном цикле или в отдельном цикле после замораживания и оттаивания эмбриона. Анализ показывает, что чем толще слизистая оболочка в день имплантации эмбриона в матку, тем выше процент живорождений, но только до определенной толщины, после которой дополнительный рост уже не увеличивает процент. Когда эмбрион помещается в тот же цикл, в котором он был получен, яичники стимулируются гормонами и вырабатывают высокий уровень эстрогена, что приводит к значительному разрастанию слизистой оболочки, поэтому верхний предел зависимости составляет от 10 до 12 мм.
При использовании предварительно замороженного эмбриона его размещение осуществляется в отдельный менструальный цикл, при котором отсутствует интенсивная гормональная стимуляция яичников, уровень эстрогенов ниже и слизистая оболочка разрастается меньше, поэтому верхний предел составляет от 7 до 10 мм. При толщине слизистой менее 6 мм беременность наступает крайне редко.
Помимо влияния на зачатие, тонкий эндометрий также связан с более высоким риском преждевременных родов и низкого веса при рождении.
Каковы причины истончения слизистой оболочки матки?
Эндометрий состоит из двух слоев:
- Верхний функционал, который выделяется при каждой менструации;
- Нижний базальный, от которого слизистая восстанавливается после кровотечения.
Причины истончения эндометрия разнообразны.
- Это один из самых распространенных механическая травма базального слоя слизистой оболочки.
Базальный слой повреждается чаще всего у выскабливание, при котором слизистую оболочку матки соскабливают хирургическим инструментом после аборта, выкидыша или в диагностических целях, а также при гистероскопии, при которой в полость матки для диагностики или операции вводят оптический инструмент.
При повреждении базального слоя эндометрий не может полностью восстановиться, а в более тяжелых случаях в полости матки образуются соединительнотканные спайки, склеивающие стенки матки (синдром Ашермана).
- Гормоны также влияют на толщину эндометрия. Клетки слизистой оболочки матки несут рецепторы эстроген — молекулы, которые распознают гормон и при связывании с ним запускают деление клеток. Когда эстроген связывается с ними, клетки начинают делиться, а слизистая оболочка растет. Если количество этих рецепторов уменьшено, клетки меньше реагируют на эстроген даже при его нормальном уровне, и эндометрий не растет в достаточной степени.
- Длительный прием оральных контрацептивов подавляет выброс эстрогена из яичников, а препараты для стимуляции овуляции могут блокировать эстрогеновые рецепторы в слизистой оболочке самой матки, что в обоих случаях ограничивает рост эндометрия.
- Когда ты становишься старше яичники производят все меньше и меньше эстрогена, и эндометрий постепенно истончается.
- Нарушение кровоснабжения слизистой оболочки матки. также способствует истончению эндометрия.
- Стенки спиральных артерий матки, снабжающих кровью слизистую оболочку, могут утолщаться и становиться более твердыми в результате хроническое воспаление или атеросклеротические изменениякоторый сужает их просвет и уменьшает приток крови в эндометрий.
- При недостаточном кровоснабжении клетки слизистой оболочки испытывают дефицит кислорода и производят меньше фактора роста эндотелия сосудов – белок, стимулирующий образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез). Без достаточного количества новых сосудов строма (соединительная ткань, образующая основу эндометрия) не получает необходимых ей питательных веществ и кислорода, не может расти, а слизистая оболочка остается тонкой.
- Хронический эндометрит (длительное воспаление слизистой оболочки матки) еще больше ухудшает кровоснабжение и подавляет деление клеток эндометрия.
Какие терапевтические подходы улучшают толщину эндометрия?
Лечение тонкого эндометрия направлено на увеличение толщины слизистой оболочки до такой толщины, при которой эмбрион может имплантироваться. Наиболее часто используемый подход прием эстрогена в виде таблеток, геля на кожу или вагинальных яйцеклеток (лекарственная форма, которая вводится во влагалище), что компенсирует недостаточное выделение гормона из яичников и стимулирует деление клеток эндометрия.
У женщин, клетки слизистой оболочки которых имеют пониженное количество рецепторов эстрогена, такой подход не дает достаточного эффекта. В этих случаях используются лекарства, улучшающие кровоток в слизистой оболочке матки. Силденафил расширяет мелкие кровеносные сосуды эндометрия и увеличивает приток к нему крови, а низкие дозы ацетилсалициловая кислота уменьшают слипание тромбоцитов (клеток крови, участвующих в свертывании крови), что также улучшает кровоток через мелкие сосуды слизистой оболочки.
Сетевой метаанализ 2025 года (статистический метод, при котором несколько методов лечения сравниваются одновременно на основе объединенных данных нескольких исследований) включал 18 рандомизированных контролируемых исследований и сравнивал эффективность шести терапевтических подходов к тонкому эндометрию. Среди них два подхода показывают лучшие результаты по увеличению толщины слизистой оболочки и скорости наступления беременности:
- Вливание обогащенной тромбоцитами плазмы непосредственно в полость матки. (плазма крови с высокой концентрацией тромбоцитов, которые выделяют факторы роста и стимулируют восстановление тканей);
- Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (белок, усиливающий рост и деление клеток слизистой оболочки).
Гормон роста также улучшает толщину эндометрия, причем эффект усиливается при его одновременный прием с эстрогенами и увеличивается с увеличением дозы гормона роста.
На стадии доклинических и ранних клинических исследований находятся методы лечения с мезенхимальные стволовые клетки (клетки, способные стать клетками ткани эндометрия), полученные из костного мозга, пуповины и менструальной крови. В этих исследованиях наблюдалось восстановление структуры слизистой оболочки, уменьшение фиброза (замена нормальной ткани соединительной тканью) и улучшение фертильности.
Несмотря на накопленные данные, ни один из этих подходов не обеспечивает стойкого улучшения состояния у всех женщин. Выбор терапии зависит от конкретной причины истончения эндометрия и от того, насколько хорошо слизистая оболочка реагирует на лечение, применяемое в конкретном случае.
Подробнее о проблемах эндометрия вы можете прочитать в разделе Эндометрит – воспалительное заболевание слизистой оболочки матки Puls.bg.
Ссылки:
1. Ван Ю, Тан З, Тенг Х. Новые достижения в лечении тонкого эндометрия. Передний эндокринол. 2024;15:1269382. дои: 10.3389/fendo.2024.1269382.
2. Родригес-Эгурен А., Буэно-Фернандес С., Гомес-Альварес М., Франсес-Эрреро Е., Пельисер А., Беллвер Дж. и др. Эволюция биотехнологических достижений и регенеративной терапии заболеваний эндометрия: систематический обзор. Обновление воспроизведения Hum. 2024;30(5):584–613. doi: 10.1093/humupd/dmae013.
3. Кенг Ф., Лин В., Чжао З., Юди Л., Сян Л., Деронг Л. и др. Сетевой метаанализ эффективности различных вмешательств по лечению тонкого эндометрия. Передний эндокринол. 2025;16:1575248. дои: 10.3389/fendo.2025.1575248.