Некоторым клеткам мозга удается защитить себя от повреждающих процессов, связанных с болезнью Альцгеймера и другими типами. деменцияпоказывают результаты исследования. Ученые уже обнаружили внутри клеток своеобразную защиту, которая помогает нейроны чтобы оставаться здоровым. Результаты исследования опубликованы в журнале Клетка.
В нейродегенеративные заболевания определенные белки накапливаются в мозгу, слипаются и повреждают нервные клетки. Одним из основных участников этого процесса является тау-белок. В обычном состоянии он полезен – поддерживает структуру клеток и помогает в переносе питательных веществ. Однако когда он неправильно сворачивается, он начинает слипаться с другими подобными белками. Чем больше этих скоплений, тем более запущено заболевание.
В новом исследовании ученые использовали современный метод точного изменения и отключения генов, чтобы отслеживать, как тау-белок накапливается в нейронах человека, выращенных в лаборатории из стволовых клеток. Важно отметить, что эти клетки несут реальные генетические изменения, связанные с болезнь Альцгеймерачто приближает результаты к процессам, происходящим в мозгу человека.
Это генетическое изменение позволяет тау-белкам слипаться и принимать опасную форму, характерную для заболевания.
Исследователи проверяют почти каждый ген в геноме человека. Они один за другим отключили около 20 000 генов у выращенных в лаборатории нейроны и наблюдать, как это влияет на связывание токсичных тау-белок. Оказывается, более 1000 генов так или иначе участвуют в формировании вредных отложений в мозге.
Дальнейший анализ указывает на важный клеточный механизм, называемый CRL5SOCS4. Помогает нервным клеткам справиться с опасным накоплением таупоставив на него своего рода «ярлык». Благодаря этому признаку белок распознается внутренней системой разложения отходов клетки и уничтожается вовремя, прежде чем он накопится.
Исследование также показывает еще кое-что важное. Когда операция митохондрии — части клетки, производящие энергию, начинают образовывать бляшки тау-белка. Они очень напоминают маркеры, обнаруженные в крови и спинномозговой жидкости людей с болезнь Альцгеймера. Клетки, по-видимому, создают их в ответ на окислительный стресс — тип повреждения, который увеличивается с возрастом и при нейродегенеративных заболеваниях.
Когда гены, связанные с функцией митохондрий, не работают должным образом, тау-белок легче слипается. В целом, исследование показывает, насколько мощными могут быть методы генетического скрининга. Они не только подтверждают уже известные механизмы, но и открывают новые, еще не до конца изученные пути, влияющие на уровни и поведение тау-белка.
Ссылки:
1. Самельсон, Ави Дж. и др. «Скрининг CRISPR в нейронах, полученных из IPSC, раскрывает принципы тау-протеостаза». Cell, январь 2026 г., www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01487-4,
2. «МАПТ В337М | АЛЗФОРУМ». Alzforum.org, 21 июля 2023 г., www.alzforum.org/mutations/mapt-v337m. По состоянию на 20 февраля 2026 г.