Современное промышленно развитое общество влияет беспрецедентный контакт с соединениями, неизвестными для биологии человека в эволюционных терминах. Среди них особенно вызывают Эндокринный DYSC — Химические вещества, которые имитируют, блокируют или иным образом нарушают действие гормонов в организме. Они встречаются в ряде продуктов, в том числе некоторые виды пластика, косметики и пестицидов.
Другие дискраторы, такие как фталатыдействуйте в основном через анти -андрогенные механизмы — блокируя действие андрогенов, таких как тестостерон и дигидротокстостерон, но также способствуют расстройствам в мужской репродуктивной системе. Все больше и больше данных показывают, что эти вещества могут оказывать серьезное негативное влияние на сперматогенез — процесс производства сперматозоидов в яичках.
Синтетические эстрогены и их аналоги являются химическими веществами, которые напоминают структуру и функцию естественного гормона эстрадиола. Они могут быть связаны с рецепторами эстрогена (ERα и ERβ), активируя их или мешать нормальной гормональной регуляции. Такими веществами являются, например, бисфенол A (BPA), диэтилстилбестрол (DES), некоторые парабены и полиароматический гидроксилам. Их можно взять через пищу, воду, воздух и даже через контакт кожи, накапливаясь в тканях тела и оказывая эффект даже при очень низких концентрациях.
Процесс сперматогенеза чрезвычайно чувствителен к гормональной среде. Синтез сперматозоидов регулируется сложной осью между гипоталамусом, гипофизом и яичками, известной как ось гипоталамуса-гипофизатора. Диспроскары эстрогена могут нарушить нормальную продукцию гонадотропинов (лютеинизирующий гормон и стимулирующий гормон), а также локальный тестостерон и ингибирует активность в яичках.
Потребление синтетических эстрогенов во время эмбрионального развития может привести к постоянным изменениям в развитии яичек и уменьшению количества серто -клеток — клетки, которые поддерживают и «кормит» развивающуюся сперму. Кроме того, дискозаторы эстрогена могут вызывать окислительный стресс в ткани яичка, приводящий к повреждению ДНК в сперме и апоптозе прорастающих клеток.
Некоторые диспреды, такие как бисфенол А, непосредственно снижают экспрессию ключевых генов, связанных с сперматогенезом, таких как Ремень8 нужно было инициировать мейоз, и ДазлВажно для поддержания сперматогональных стволовых клеток. При влиянии этих веществ также наблюдаются эпигенетические изменения (также наблюдаются обратимые модификации в экспрессии генов, которые не изменяют саму последовательность ДНК) — например, гиперметика промоторов генов, регулирующих развитие сперматозоидов.
Ряд исследований показал четкую связь между повышенным воздействием синтетических дискраторов эстрогена и сниженной концентрацией, подвижностью и морфологией сперматозоидов у мужчин различных популяций. В исследованиях мужчин, подвергшихся воздействию высоких уровней бисфенола А или фталатов через профессиональную среду, было обнаружено значительное снижение количества сперматозоидов и увеличение фрагментации ДНК. Аналогичные результаты также наблюдаются у мужчин с более высокими уровнями парабенов в моче.
Диэтилстилбестрол (DES) является синтетическим эстрогеном, широко используемым в период 1940-1970 гг., Чтобы предотвратить выкидыш и осложнения во время беременности. Поздние исследования показали, что воздействие мужского плода на диэтилстилебестрол (DES), как было доказано, связано с повышенным риском развития пороков развития яичка и нарушением фертильности в более поздней жизни.
Существуют попытки ограничить наиболее вредные эндокринные дезирскиры посредством правил, особенно в Европейском союзе. Несмотря на правила, воздействие эндокринных диспероптеров остается широко распространенным, а новые вещества с потенциальной токсичностью вступают в использование без адекватной предварительной оценки. Следовательно, необходимо не только лучшее нормативное законодательство, но и образовательная кампания, направленная на повышение осведомленности о рисках общественности.
Кроме того, новые исследования изучают возможности для профилактики и лечения дисфункции, вызванной дисфункцией для антиоксидантной терапии, или использования блокаторов рецепторов эстрогена. Существует также растущий интерес к изучению влияния трансгенерации этих веществ — может ли повреждение также передаваться следующим поколениям посредством эпигенетических механизмов.
Ссылки:
1. Gore AC, Chappell VA, Fenton SE, et al. EDC-2: Второе научное заявление эндокринного общества о химических веществах эндокриновых химикатов. Endocr Rev. 2015; 36 (6): E1 -E150.
2. Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, et al. Эндокриновые химические вещества: научное утверждение эндокринного общества. Endocr Rev. 2009; 30 (4): 293-342.
3. Meeker JD, Sathyanarayana S, Swan Sh. Фталаты и другие добавки в пластмассах: воздействие на человека и связанные с ними результаты в отношении здоровья. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364 (1526): 2097–2113.
4. Tavares RS, Mansell S, Barratt CL, et al. Влияние эндокринных химических веществ на мужскую фертильность: обзор последних событий и потенциальных клинических применений. Андрология. 2020; 8 (1): 7–16.
5. Синдром дисгенезиса яичка: все более распространенное расстройство развития с экологическими аспектами. Hum Reprod. 2001; 16 (5): 972–978.
6. Рочестер -младший. Бисфенол А и здоровье человека: обзор литературы. Воспроизведение токсикола. 2013; 42: 132–155.