Как биологические часы меняют эффект лекарств?
Хроно -Фармакология это область, которая рассматривает влияние биологических ритмов на действие и безопасность лекарств. В основе хронофармакологии лежит внутренние биологические часы, которые координируют функции головного мозга, печени, почек, легких и иммунной системы, определяя оптимальное время для действия лекарств.
Множественные гены, ферменты и транспортные белки активируются в определенное время в течение дня, что изменяет как уровни препарата в крови, так и чувствительность тканей -мишеней к нему. Например, экспрессия ключевых ферментов печени и мембранного транспорта (белки, которые передают вещества через клеточные мембраны), следует за ритмом, а желудочная секреция соляной кислоты, пик кортизола (максимальный гормон кортизол в кровотоке), тонус дыхательного тракта.
Следовательно, такая же доза лекарственного вещества может вызвать более сильный или более слабый эффект в зависимости от того, принимается ли она утром, в полдень или вечером. Современные исследования показывают, что соблюдение времени лекарств является важной частью точной фармакотерапии, чтобы максимизировать влияние препарата и минимальный риск побочных эффектов. Важно отличить хорошо, созданные факты от того, что все еще изучается, поскольку данные различаются в разных группах лекарств и состояний.
Какие лекарства имеют убедительную зависимость от времени потребления в соответствии с доступными данными?
Из-за более короткого периода полураспада симвастатина и флювастатина (время, когда концентрация препарата в крови уменьшается пополам), их потребление ночью совпадает с пиковым ночным синтезом холестерина в печени и приводит к более выраженному уровню ЛПР («плохой» холестерин). С более длительными статинами, такими как аторвастатин и розувастатин, которые поддерживают эффективные концентрации в организме в течение дня, разница в эффекте между утренним и вечерним потреблением незначительна.
Систематическое исследование и метаанализ показывают, что в статинах короткого действия вечернее потребление приводит к умеренно лучшим значениям липидного профиля (соотношение и уровни крови в крови). Это означает, что время потребления должно быть адаптировано к фармакокинетическим свойствам конкретного статина, не применяет общее правило для всех.
- Вдыхаемые кортикостероиды в астме
При астме часто наблюдаются ночное ухудшение состояния и повышение воспалительных маркеров. Недавнее рандомизированное перекрестное исследование показало, что принятие одной дозы беклометазона во второй половине дня подавляет ночное падение легочной функции и увеличение эозинофильных биомаркеров (индикаторы воспаления) по сравнению с утренним потреблением дозы. Все схемы потребления белометазона улучшают контроль астмы, но выбор времени введения лекарственного средства может усилить влияние на симптомы ночью, без данных о дополнительной токсичности. Это поддерживает выбор часа для потребления в соответствии с периодом, когда симптомы наиболее выражены.
- Ингибиторы протонного насоса
Чтобы заблокировать механизм протонного насоса (ферментативная система в слизистой оболочке желудка, которая высвобождает соляную кислоту и активируется во время приема пищи), лучший эффект достигается при приеме лекарства за 30-60 минут до завтрака. В двух -времени дозы принимаются до завтрака и перед ужином. Этот подход помогает поддерживать рН желудка в терапевтическом диапазоне в течение дня, и его эффективность была подтверждена в клинических обследованиях и специализированных фармакологических публикациях.
- Системные кортикостероиды при воспалительных заболеваниях суставов
В этих условиях воспаление и высвобождение веществ, которые сохраняют его, являются самыми сильными в раннем утре. Преднизон с модифицированным высвобождением (дозировка формы, которая высвобождает активное вещество с задержкой) принимается перед сном и выпускает пренизон примерно второй час после полуночи. Это совпадает с началом ночного воспаления. Несколько исследований показали, что этот режим значительно снижает утреннюю жесткость и обеспечивает длительное влияние на длительное лечение без увеличения риска побочных эффектов по сравнению со стандартным утренним введением того же лекарства. Это пример того, как время потребления пренизона может соответствовать периодам, когда воспаление является наиболее серьезным.
- Антимоторная терапия
Количество исследований о влиянии влияния на эффективность и переносимость химиотерапевтических препаратов и лекарств, которые блокируют иммунные контрольные точки (ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4), увеличивается. Один обзор показывает, что в некоторых схемах заживления инфузия противоопухолевых препаратов может увеличить частоту успеха лечения и снизить усталость (хотя причины для того, чтобы быть сложными и требовать дополнительных исследований).
Данные исследований с оксалиплатином, флуорурацилом и иринотеканом показывают, что введение этой химиотерапии в определенные часы дня (поздний или вечерний часы для некоторой химиотерапии, такой как оксалипин и утро для других, таких как флуорурацил), могут снизить частоту и снизить частоту частоты. Однако этот эффект зависит от пола пациента и его индивидуального биологического (циркадного) ритма. Из -за этих особенностей время дозировки лекарств должно определяться лечащим онкологом для конкретного типа лекарства и конкретного случая.
Ссылки:
1. Маккензи И.И., Роджерс А., Полтер Н.Р. и др. Сердечно-сосудистые результаты у взрослых с гипертонией с вечерней по сравнению с утренней обедом обычных антипертензивных средств в Великобритании (время): социализированный, обоснованный, открытый, слепо-энд. Лансет. 2022; 400 (10361): 1417-1425. Doi: 10.1016/s0140-6736 (22) 01786-x.
2. Aung KK, Htay T. В гипертонии вечер против утренних дозировки антигипертензивных препаратов не отличались для основных сердечно -сосудистых исходов при 5,2 года. Ann Interned Med. 2023; 176 (2): JC16. Doi: 10.7326/j22-0116.
3. Awad K, Serban MC, Penson P, Mikhailidis DP, Toth PP, Jones SR, et al. Влияние утреннего и вечернего введения статинов на липидный профиль: систематический обзор и мета-анализ. J Clin Lipidol. 2017; 11 (4): 972-985.e9. Doi: 10.1016/j.jacl.2017.06.001.
4. Ван Р., Мейдстон Р., Сингх Д., Рэй Д.В., Лоудон А.С., Симпсон А., Даррингтон Х.Дж. Влияние времени дозировки для вдыхаемых кортикостероидов при астме: испытания с трехсторонним кроссовером на ранде. Грудная клетка. 2025; 80 (8): 504-511. Doi: 10.1136/Thorax-20124-222073.
5. Katz Po, Dunbar KB, Schnoll-Sussman FH, Greer KB, Yadlapati R, Spechler SJ. Клиническое руководство ACG для диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Am J Gastroenterol. 2022; 117 (1): 27-56. Doi: 10.14309/ajg.0000000000001538.