Эндометриоз Это хроническое эстроген-зависимое воспалительное заболевание, при котором ткань, подобная ткани внутренней оболочки матки (эндометрию), разрастается за ее пределами, чаще всего на органах малого таза. Заболевание поражает около 10% женщин репродуктивного возраста и является одной из основных причин тазовых болей и бесплодия.
Несмотря на более чем столетние исследования, точные причины заболевания до сих пор до конца не изучены, что затрудняет эффективную профилактику, раннюю диагностику и лечение. Данные о генетических факторах, связанных с этим заболеванием, интересны, но ограничены. Однако в последние годы достигнут значительный прогресс в раскрытии роли эпигенетических механизмов в развитии эндометриоза.
Эпигенетика — наука, занимающаяся изучением изменений активности генов, которые не включать изменения в самой последовательности ДНК. Эти изменения определяют, какие гены «включены» в данный момент, а какие «выключены», и происходят посредством таких механизмов, как метилирование ДНК, модификации гистонов и действие некодирующих РНК. Они, в свою очередь, регулируют структуру хроматина и активность генов. На эпигенетические изменения влияют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, а также случайные процессы. Они играют ключевую роль в дифференцировке, развитии и восприимчивости клеток к болезням.
При эндометриозе нарушение регуляции эпигенетической регуляции приводит к изменениям в экспрессии генов, связанных с передачей сигналов гормонов, иммунным ответом и делением клеток, и все чаще рассматривается как основной фактор развития заболевания и потенциальная мишень для новых методов лечения.
Метилирование ДНК
Метилирование ДНК играет важную роль в развитии эндометриоза, влияя на активность генов в слизистой оболочке матки и в эктопических очагах заболевания. Это естественный биологический процесс, при котором к определенным участкам ДНК добавляются метильные группы, которые могут активировать или деактивировать гены без изменения структуры самой ДНК. Женщины с эндометриозом часто имеют нарушенный характер метилирования: некоторые гены чрезмерно метилированы, а другие недостаточно. Эти изменения затрагивают гены, участвующие в регуляции гормонов, иммунном ответе, делении клеток и воспалительных процессах.
Гиперметилирование некоторых генов может снизить чувствительность клеток к прогестерону, что способствует так называемой резистентности к прогестерону и нарушению функции эндометрия. Снижение метилирования других генов может стимулировать чрезмерный рост клеток и усиливать действие эстрогена, который поддерживает воспаление и рост эктопических очагов.
Эти эпигенетические изменения связаны с действием специфических ферментов — ДНК-метилтрансфераз, количество и активность которых также изменяются при эндометриозе.
Метилирование ДНК — обратимый процесс, а это значит, что в будущем возможно станет возможным влиять на него с помощью лекарств или других методов лечения. Это открывает перспективы для более точной диагностики и новых, более эффективных методов лечения. Хотя исследования в этой области все еще продолжаются, роль метилирования ДНК все чаще становится ключевым фактором в развитии, поддержании и прогрессировании эндометриоза.
Модификации гистонов
Гистоны — это белки, вокруг которых «обернута» ДНК, и такие изменения, как ацетилирование, метилирование или лактилирование, могут изменить способ использования клетками своей генетической информации. У женщин с эндометриозом часто обнаруживают нарушения этих процессов, особенно ацетилирования гистонов. Это отключает защитные гены, которые обычно ограничивают рост клеток и поддерживают нормальное деление клеток. В результате клетки в пораженных участках начинают чрезмерно делиться, становятся более устойчивыми к естественной гибели клеток и поддерживают хроническое воспаление.
Некодирующие РНК
Некодирующие РНК играют ключевую роль в контроле клеточных процессов, лежащих в основе эндометриоза, – они поддерживают его возникновение, развитие и персистенцию. Поэтому их активно исследуют как возможные биомаркеры для ранней диагностики и как новые терапевтические мишени, которые могут привести к созданию более точных и щадящих методов лечения в будущем.
В отличие от обычных РНК, которые служат для перевода генетической информации в белки, некодирующие РНК не кодируют белки, а скорее контролируют, как и когда активируются различные гены. Наиболее изученными типами являются микрорибонуклеиновые кислоты (микроРНК, микроРНК) и длинные некодирующие РНК (днРНК).
МикроРНК регулируют важные клеточные процессы, определяя, какие гены активны. При эндометриозе снижается уровень некоторых микроРНК, что приводит к избыточному росту клеток и устойчивости к их естественной гибели.
Длинные некодирующие РНК (днРНК) также участвуют в развитии эндометриоза, влияя на воспаление и иммунный ответ. Например, низкий уровень H19 связаны с более тяжелым заболеванием и вариантами УЦА1 – при повышенном риске эндометриоза и бесплодия.
Знание эпигенетических механизмов патогенеза эндометриоза открывает новые возможности для диагностики, таргетной терапии и профилактики. В повседневной жизни на эти механизмы можно влиять, если придерживаться здоровой диеты, богатой антиоксидантами и питательными веществами, вести активный образ жизни, регулярно спать, управлять стрессом и ограничивать воздействие токсинов и эндокринных разрушителей. Хотя эти методы не заменяют медицинское лечение, они могут помочь контролировать заболевание, уменьшить воспаление и улучшить качество жизни пациентов.
Ссылки:
Марквардт, Р.М., Тран, Д.Н., Лесси, Б.А., Рахман, М.С., и Чон, Дж. (2023). Эпигенетическая дисрегуляция при эндометриозе: значение для патофизиологии и терапии. Эндокринные обзоры, 44(6), 1074–1095.
Дюкре, Б., Патрат, К., Фирмин, Дж., Ферре, Л., Шапрон, К., Марселлен, Л., Парпекс, Г., Бурдон, М., Вайман, Д., Сантулли, П. и Фок, П. (2025). Систематический обзор роли метилирования ДНК при эндометриозе: современные данные и перспективы. Клиническая эпигенетика, 17 (1).