Сахарный диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся разрушением инсулина-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к абсолютному дефициту инсулина и необходимости лечения инсулином на всю жизнь.
Несмотря на значительный прогресс в гликемическом контроле через схемы инсулина и такие технологии, как непрерывный мониторинг глюкозы, диабет 1 типа остается проблемой из -за риска гипогликемии, хронических осложнений и низкого качества жизни. В поисках новых терапевтических подходов ученые обращают внимание на роль кишечного микробиома и его метаболитов в конкретном виде жирные кислоты с коротким цепью, которые образуются как потенциальный регулятор иммунного ответа и метаболизма.
Кишечная микробиота является сложной экосистемой микроорганизмов, которая обитает в желудочно -кишечном тракте и тесно связана с метаболическим и иммунным гомеостазом. В случаях диабета 1 типа изменения в составе микробиоты, известных как дисбиоз, связаны с потерей иммунной толерантности и повышенной проницаемостью кишечного барьера. Снижение определенных типов бактерий, продуцирующих короткие жирные кислоты, такие как Faecalibacterium prausnitzii и Roseburia spp. — сопровождается пониженными уровнями этих метаболитов, что подразумевает связь между кишечным дисбиозом и аутоиммунным патогенезом диабета 1 типа.
Короткие жирные кислоты, такие как ацетат, пропионат и бутылка, образуются путем ферментации волокна и играют важную роль в поддержании кишечного эпителия, уменьшая воспалительные цитокины и индукцию регуляторных Т -клеток. Они взаимодействуют с рецепторами, связанными с G-белком (GPR43 и GPR41) и могут ингибировать гистон-децетилазу-эпигенетические механизмы, которые влияют на экспрессию иммунных генов. Кроме того, короткие жирные кислоты способствуют выработке иммуноглобулина А (IgA), важных для слизистого иммунитета.
Опубликовано в SP. Природная связь В исследовании исследуется влияние пероральной биотерапии на основе коротких жирных кислот у взрослых с диабетом 1 типа. В исследовании участники принимают специальную формулу, обогащенную пребиотическими компонентами, которые поддерживают эндогенную продукцию (внутри кишечника микробиотиком, а не внешним потреблением) кудрявой кислотой кислоты. Результаты показывают не только повышенные уровни коротких жирных кислот в плазме и стуле, но и значительные изменения в составе кишечной микробиоты и в метаболическом профиле участников.
Были идентифицированы улучшения в иммунной регуляции, включая увеличение числа регуляторных Т -клеток, снижение уровня воспалительных цитокинов и лучшую стабильность гликемических показателей. Метаболический анализ показывает обогащение метаболических путей, связанных с аргинином, триптофаном, глутаматом и пуринами — ключевой ролью в иммунной модуляции и гомеостазе энергетики. Это говорит о том, что действие коротких жирных кислот не ограничивается кишечником, но оказывает систематический эффект через ось метаболического иммуна.
Для дальнейшего подтверждения причинно -следственных связей ученые проводят эксперименты с лабораторными мышами, пересаженными фекальной микробиотой людьми, которые хорошо реагируют на терапию. У этих животных существует значительная задержка в развитии диабета и восстановления гомеостаза слизистой оболочки, наряду с повышенной продукцией AHR-лигандов-метаболитов, которые активируют углеводородовый рецептор ARIL, известный своей ролью в противовоспалительной передаче сигналов.
Важным преимуществом био -био -био -био -ацированных жирных кислот является его неинвазивность и способность влиять на иммунную систему естественным образом и физиологическим. Это не заменяет необходимость в лечении инсулином, но может быть эффективным адъювантным подходом, особенно на ранних стадиях диабета 1 типа или у людей, подвергающихся высокому риску развития заболевания. Для подтверждения эффективности, определения оптимальной дозировки и долгосрочных последствий терапии необходимы более крупные клинические испытания.
Короткие жирные кислоты терапия может перенаправить парадигму в лечении диабета 1 типа от чисто глюкозо-центрированного подхода к модели иммунометаболического вмешательства. Это может не только улучшить контроль заболевания, но и замедлить или предотвратить его, возникающее в присутствии предрасположенности. В контексте растущей эпидемии аутоиммунных заболеваний, включая диабет 1 типа, этот подход заслуживает серьезного внимания со стороны клиницистов и исследователей.
Ссылки:
1. Dang At, Fuller NR, Johnson AMF, Ali J, Zhu Y, Le T, et al. Биотерапия на основе SCFA изменяет иммунитет, метаболизм и микробиоту кишечника у взрослых с диабетом 1 типа. Nat Commun. 2025; 16 (1): 3105. DOI: 10.1038/S41467-025-58319-y.
2. Марино Е., Ричардс Дж. Л., Маклеод К.Х., Стэнли Д., Яп Я.А., Найт Дж. И др. Микробные метаболиты кишечника ограничивают частоту аутоиммунных Т -клеток и защищают от диабета 1 типа. Nat Immunol. 2017; 18 (5): 552–62.
3. Тан Дж., Маккензи С., Полия М., Торберн А.Н., Маккей К.Р., Макия Л. Роль короткоцепочечных жирных кислот в здоровье и заболеваниях. Adv Immunol. 2014; 121: 91–119.
4. Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, Van der Veeken J, Deroos P, et al. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют генерации Периплальной регуляторной Т-клеток. Природа. 2013; 504 (7480): 451–5.
5. Paun A, Yau C, Danska JS. Использующая микробиома на диабете 1 типа. J Immunol. 2017; 198 (2): 590–5.