Лабораторная диагностика в средиземноморской лихорадке

Средиземноморская лихорадка и основные факторы возникновения

Средиземноморская пятнистая лихорадка (Марсианская лихорадка, риккетиоз клещей) — это острая бактериальная инфекция группы пятнистой лихорадки, вызванной внутриклеточным микроорганизмом Рикетца КонорияS Эта болезнь в основном обнаруживается в районах с теплым климатом и значительной популяцией клещей, причем самая высокая заболеваемость сообщается в средиземноморских странах, а также в некоторых частях Африки и Азии. Основным носителем являются клещи, которые паразитируют в основном на млекопитающих и редко на птиц. Передача заболевания человеку заключается в кусании от зараженного клеща, в результате чего микроорганизм проникает в кожу и быстро распространяется через лимфатические и кровообратные системы.

Начало инфекции обычно острое, с внезапной лихорадкой, головной болью, мышечной болью, усталостью и появлением характерной макулопапулярной сыпи (состоящей из красных пятен и небольших приподнятых узелков). Во многих случаях в месте укуса наблюдается черное некротическое поражение, что является важным диагностическим рубцом. Тяжесть инфекции варьируется в зависимости от возраста и иммунного статуса пораженного и своевременности начала терапии.

Современные лабораторные методы доказывания средиземноморской лихорадки

Лабораторный диагноз средиземноморской лихорадки основан на комбинации прямых и косвенных методов, направленных на обнаружение причины или специфического иммунного ответа. Выбор подходящего лабораторного теста зависит от фазы заболевания, клинической картины и возможностей соответствующей лаборатории.

  • Прямая микробиологическая диагностика

Изоляция Рикетца Конория Кровь или ткань возможны, но она обычно не выполняется, поскольку она требует специальных питательных сред, клеточных культур и работы в лаборатории с высокой биологической безопасности (третьего уровня), чтобы обеспечить защиту лабораторного персонала. Этот подход в основном используется в научных целях и не широко распространен в клинической практике. Прямое микроскопическое исследование цветных препаратов также не дает высокого диагностического значения из -за низкой концентрации микроорганизма в крови.

  • Молекулярный диагноз

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для обнаружения Рикетца Конория является одним из самых современных и чувствительных методов ранней диагностики. С помощью ПЦР специфическая бактериальная ДНК обнаруживается в крови или в тканевом материале (биопсии), чаще всего полученной из некротического поражения кожи в месте укуса. Чувствительность метода является самой высокой в первые дни заболевания до развития иммунного ответа. ПЦР позволяет не только доказывать шаткую инфекцию, но и набирать индивидуальные причины в группе пятнистой лихорадки. Ограничением метода является его ограниченная доступность и необходимость в хорошо оборудованной лаборатории с опытом в молекулярной диагностике.

  • Серологические исследования

Серологические испытания являются золотым стандартом для лабораторного подтверждения средиземноморской пятнистой лихорадки. Они доказывают наличие специфических антител (иммуноглобулин М и иммуноглобулин G) против Рикетца Конория В кровопролитной сыворотке. Наиболее часто используемыми методами являются косвенная иммунофлуоресценция (IFA, метод обнаружения антител с помощью флуоресцентной микроскопии) и иммуноферментный анализ, связанный с ферментом (ELISA). Антитела с иммуноглобулином обычно встречаются в конце первой недели появления симптомов, в то время как уровни иммуноглобулина повышаются во второй неделе. Чтобы подтвердить диагноз, рекомендуется исследовать крови дважды — сначала во время острых симптомов, а во -вторых, через семь — десяти дней (период выздоровления). Диагноз подтверждается, если по крайней мере в четыре раза превышает титр специфических антител во втором по сравнению с первым образцом.

Чувствительность серологических испытаний на ранних стадиях инфекции ниже, и перекрестная реакция с другими рикетами (учитывая положительный результат и в присутствии антител против других, близлежащих ракет) не исключаются. Следовательно, интерпретация должна сочетаться с клинической картиной и эпидемиологическими данными. В последние годы были введены быстрые диагностические тесты, которые можно использовать в отсутствие специализированной лаборатории, но их чувствительность и специфичность ниже, чем у классических серологических методов.

  • Гистологические и дополнительные исследования

В тех случаях, когда есть образец ткани некротического поражения, может применяться гистологическое исследование. Типичные открытия включают васкулит (воспаление кровеносных сосудов), некроз (гибель ткани) и инфильтрация воспалительных клеток (накопление иммунных клеток в тканях), что является косвенным маркером бурной инфекции, но не только характерно среди средиземноморской лихорадки.

  • Рутинные лабораторные показатели

Часто при средиземноморской лихорадке обнаружены изменения в обычных лабораторных показателях, которые не являются специфическими, но могут направлять тяжесть и осложнения инфекции. Обычными результатами являются слегка повышенные ферменты печени, умеренное снижение количества тромбоцитов, легкая анемия, увеличение седиментации эритроцитов и повышенные значения С-реактивного белка. Эти результаты в основном важны для мониторинга заболевания и оценки эффекта терапии.

Проблемы при лабораторной диагностике средиземноморской лихорадки

Наиболее серьезной проблемой в лабораторной диагностике средиземноморской лихорадки является «окно» между началом заболевания и началом антител. Это так -называемое. Серонегативный период, в котором серологические тесты могут быть отрицательными, несмотря на наличие активной инфекции. По этой причине не рекомендуется исключить диагноз только на основе одного негативного результата в первые дни, особенно в типичной клинической картине и контакте с клещами.

Молекулярные тесты чрезвычайно ценны в этот ранний период, но недоступны и требуют высокого опыта. Выращивание ракет также остается вне обычной практики из -за высокой степени опасности персонала и необходимости особых условий.

Другая проблема заключается в возможности перекрестных реакций между отдельными типами ракет, что препятствует уникальной интерпретации серологических результатов. В географических областях с циркуляцией более одного патогена Рикеттсена подтверждение точной причины может быть проблемой даже при наличии положительных антител.

Поэтому современные руководства рекомендуют, чтобы диагноз был основан на комбинации эпидемиологических данных, клинической картины и результатов доступных лабораторных тестов.

Важность лабораторных исследований для отслеживания и предсказания средиземноморской лихорадки

Лабораторные тесты не только помогают поставить диагноз, но и являются основным инструментом для оценки курса и раннего выявления осложнений. Последовательный мониторинг уровней ферментов печени, тромбоцитов и других биохимических показателей в сыворотке позволяет установить ухудшение ухудшения своевременно и необходимость в изменении терапевтической стратегии. Увеличение антител во втором образце подтверждает диагноз и показывает развитие иммунного ответа.

В некоторых случаях наблюдаются тяжелые формы средиземноморской лихорадки, в которой влияет система печени, почки и коагуляции (свертывание крови). Своевременный лабораторный мониторинг является ключом к раннему вмешательству и ограничению риска тяжелого заболевания.

Быстрый терапевтический ответ на специфическое лечение также отражается в нормализации лабораторных параметров, что подтверждает эффективность выбранной терапии.

Ссылки:
1. Oteo JA, Portillo A. Rickettsiososes в Европе. Клещами клещами диск. 2012 дек; 3 (5-6): 271-8. Doi: 10.1016/j.ttbdis.2012.10.035. PMID: 23177355.
2. Carvajal-Gamez Bi, Olguyin-Barrera A, Tinoco-Gracia L, Gordillo-Perez G, Dzul-Rosado K, Aguilar-Tipacam G, Hidalgo-Ruiz M, Mosqueda J. Разработка для Рикетсии Рикееттси с использованием аналогичного анализа изотермальной амплификации. Передний микробиол. 2024 г. 8 января; 14: 1276809. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1276809. PMID: 38260903; PMCID: PMC10800886.
3. Уокер Д.Х. Rickettsiae и Rickettsial Infections: текущее состояние знаний. Clin Infect Dis. 2007 г. 15 июля; 45 Suppl 1: S39-44. Doi: 10.1086/518145. PMID: 17582568.
4. Fotso Fotso A, Drancourt M. Лабораторный диагноз африканской рецидивирующей лихорадки с клещами: последние разработки. Фронт общественного здравоохранения. 2015 11 ноября; 3: 254. DOI: 10.3389/fpubh.2015.00254. PMID: 26618151; PMCID: PMC4641162.
5. Brouqui P, Bacellar F, Baranton G, Birtles RJ, Björsdorff A, Blanco JR, Caruso G, Cinco M, Fournier PE, Francavilla E, Jensenius M, Kazar J, Laferl H, Lafer Oteo Ja, Parola P, Perez-Eid C, Peter-D, Telezt-Daules, Telest. Y, Wilske B; Исследовательская группа Escmid на Coxiella, Anaplasma, Rickettsia и Bartonella; Европейская сеть для наблюдения за заболеваниями клещей. Руководство по диагностике клещевых бактериальных заболеваний в Европе. Clin Microbiol Infect. 2004 дек; 10 (12): 1108-32. Doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.01019.x. PMID: 15606643.