Что такое лейкоэнцефалопатии?
Лейкоэнцефалопатии являются группой неврологических заболеваний, которые влияют на белое вещество мозга, то есть миелиновые оболочки аксонов. Leucooencephalopaties включают как наследственные заболевания, так и приобретенные условия, связанные с токсинами, инфекциями, повреждением сосудов или аутоиммунными расстройствами. Распространенной дегенерацией или разрушением миелина (изоляционного слоя, который завершает нервные волокна и ускоряет импульс), что приводит к нарушению нервной проводимости и прогрессирующим неврологическим расстройствам.
Leucooencephalopaties классифицируются в соответствии с механизмом повреждения белого вещества и возраста, в котором они проявляются. Их врожденные формы чаще всего являются результатом генетических дефектов, которые влияют на синтез или поддержание миелиновой оболочки. Приобретенные формы лейкоэнцефалопатий встречаются в результате инфекций, гипоксии, токсичных веществ или аутоиммунных процессов.
Среди врожденных лейкоэнцефалопатий особое внимание заслуживает:
- Метахоматическая лейкодистрофия -Автосомное рецессивное заболевание (наследственное состояние, при котором заболевание проявляется только в том случае, если есть две копии дефектного гена-один, унаследованная матери и одна отца) из-за дефицита аролсульфатазы А, что приводит к накоплению сульфатидов (липидные вещества;
- Адрено -Кодистрофия — Заболевание, которое ухудшает разрушение очень длинных жирных кислот (липиды с углеродной цепью более 22 атомов) в пероксисомах — клеточные структуры, участвующие в расщеплении определенных жиров. Болезнь обусловлена мутациями в гене ABCD1, расположенном на Х -хромосоме;
- ЛVan der knaap eucoencephalopathy — Редкое наследственное заболевание, при котором увеличенный объем мозга (макроцефалия), отсроченное моторное и интеллектуальное развитие и прогрессирующая демиелинизация, связанная с нарушением функции глиальных клеток, наблюдаются у детей или раннего детства. Болезнь чаще всего обусловлена мутацией в гене MLC1, которая участвует в поддержании баланса солевой соли в центральной нервной системе.
Приобретенные формы лейкоэнцефалопатий включают:
- Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия — вызвано реактивацией вируса JC (вирус Джона Каннингема) при иммуносупрессии;
- Токсичная лейкоэнцефалопатия -чаще всего после химиотерапии или злоупотребления опиоэффектами веществ;
- Сосудистая лейкоэнцефалопатия -например, при заболевании Кадасила (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с недоценкой инфарктов и лейкуэнцефалопатии), в результате чего в вещество белого мозга образуются небольшие инфарктные фокусы из-за хронической ишемии, что приводит к врожденной когнитивной дефиците.
Некоторые лейкоэнцефалопатии не могут определить причину повреждения вещества белого мозга, даже после полных биохимических и генетических тестов, что показывает, что некоторые из этих заболеваний еще не были полностью поняты на молекулярном уровне.
Как проявляются лейкоэнцефалопатии?
Клиническое проявление лейкоэнцефалопатий зависит от влияющих структур мозга, а также от болезни и возраста, в котором начинаются симптомы. В большей части врожденных форм лейкоэнцефалопатии наступление происходит в детстве, с постепенным ухудшением координации движения, гипотонии или спастичности, отсроченным когнитивным развитием, визуальным и слуховым расстройствами.
Приобретенные лейкоэнцефалопатии чаще встречаются у взрослых. Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия обычно начинается с очаговых неврологических симптомов — слабость, атаксия, афазия или визуальные недостатки, которые быстро ухудшаются. Состояние чаще всего наблюдается при примере с тяжелым подавленным иммунным ответом, с ВИЧ-инфекцией или после терапии моноклональными антителами.
Сосудистые формы лейкоэнцефалопатии, такие как кадасиль, встречаются с эпизодами мигрени, похожей на головную боль, инсульты в молодом возрасте, изменения в настроении и постепенное ухудшение когнитивных функций. Диагноз часто откладывается, поскольку симптомы интерпретируются как психиатрические или связанные с общими сосудистыми заболеваниями.
Токсическая лейкоэнцефалопатия может возникнуть остро от примера после введения высоких доз метотрексата или 5-флюрурацила. Существуют также хронические формы, связанные с вдыханием опиоидов, которые испытывают нарушенную походку, деменцию и отсроченные движения. Диагностика визуализации обычно показывает двустороннее повреждение белого мозгового вещества в областях теменной и спины.
Как устанавливается диагноз лейкоэнцефалопатий и каковы варианты лечения?
Диагноз лейкоэнцефалопатий требует сложного подхода, включая клиническую оценку, визуализацию и лабораторные тестирование. Ядерный магнитный резонанс является основным методом оценки местоположения, масштаба и характера повреждения вещества белого мозга. Чаще всего в ядерном магнитном резонансе наблюдаются симметричные световые зоны в белом веществе, которые являются выражением демиелинизации. В некоторых формах лейкоэнцефалопатии, таких как кодистрофия надпочечников (наследственное заболевание с накоплением жирных кислот в мозге и надпочечниках), изменения более выражены в задних частях полушарий головного мозга.
Лумбарная пункция осуществляется под сомнением, что лейкоэнцефалопатия вызвана инфекционным или аутоиммунным процессом, в таких случаях может быть применена ПЦР для обнаружения вируса JC в подозрении на прогрессирующую многофокальную лейкоэнцефалопатию. В неясных случаях, когда есть подозреваемая наследственная лейкодистрофия, генетические панели и секвенирование экзомиума особенно ценны.
Лечение лейкоэнцефалопатий зависит от причины. В инфекционных формах вводится антивирусная терапия, а в прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии основным подходом является уменьшение или прекращение иммуносупрессии для ограничения активности вируса JC. Наследственные формы не имеют этиологического лечения, но некоторые из них изучают ферментные замены и генную терапию. Поддержание лечения включает физиотерапию, речевую терапию и мониторинг вторичных осложнений. В токсичных лейкоэнцефалопатиях прекращение токсичного вещества является решающим, и в воспалительных формах лейкуэнцефалопатии, кортикостероидах и других иммунодепрессантов используются.
Несмотря на прогресс в визуализации и молекулярной генетике, большая часть лейкоэнцефалопатий остается трудной для классификации и лечения. Это подчеркивает необходимость продолжения исследований механизмов развития заболевания и возможных терапевтических целей, особенно в редких и до сих пор в изучаемых формах лейкоэнцефалопатии.
Ссылки:
1. Van der Knaap MS, Bugiani M. Лейкодистрофии: предлагаемая система классификации, основанная на патологических изменениях и патогенетических механизмах. Acta Neuropathol. 2017; 134 (3): 351–382.
2. Berger JR, Aksamit AJ, Clifford DB, et al. Диагностические критерии PML: Консенсусное заявление от раздела AAN Neurinfective Behice. Неврология. 2013; 80 (15): 1430–1438.
3. Eichler F, Duncan C, Musolino PL, et al. Ген-клеточная генная терапия гематопоэтической стволовой клетки при адренолекодистропии головного мозга. N Engl J Med. 2017; 377 (17): 1630–1638.
4. Pavone P, Praticò AD, Ruggieri M, et al. Ранние анонтские лейкодистрофии: клиническое и генетическое обновление. Acta Neurol Belg. 2020; 120 (4): 725-738.
5. Schiffmann R, Van der Knaap Ms. Приглашенная статья: подход на основе МРТ к диагностике расстройств белого вещества. Неврология. 2009; 72 (8): 750–759.