Длительные симптомы после острой инфекции SARS-CoV-2, обобщаемые термином «пролонгированный COVID», стали серьезной медицинской и социальной проблемой. Это постоянные жалобы, такие как утомляемость, одышка, когнитивные расстройства, нарушения сна и преимущественно вегетативная дисфункция, которые могут сохраняться месяцами после прохождения острой фазы заболевания. До недавнего времени не было проверенных средств, которые могли бы оказать профилактический эффект против развития этого состояния. Данные опубликованы в 2026 году в журнале Клинические инфекционные болезни изменить эту картину, представив убедительные доказательства того, что метформин, хорошо известный препарат с длительным применением, может снизить риск развития длительного заболевания COVID при приеме во время или вскоре после острой инфекции.
Что показывают клинические данные о применении метформина при острой инфекции SARS-CoV-2?
Анализ суммирует результаты нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований и крупномасштабных исследований, основанных на электронных медицинских картах. Исследования включали группы низкого, стандартного и высокого риска осложнений, что позволяет сделать выводы применимыми к значительной части пожилого населения.
Важнейшим выводом анализа является то, что прием метформина в течение 14 дней во время или сразу после острой инфекции значительно снижает частоту затяжного течения COVID. Статистика показывает, что в среднем на каждые примерно 50 случаев острой инфекции SARS-CoV-2, пролеченной метформином, предотвращается один случай длительного заболевания COVID. В контексте профилактической медицины такое значение считается клинически значимым, когда длительное течение COVID поражает значительную часть инфицированных и протекает с длительными жалобами, ухудшающими трудоспособность и концентрацию внимания. Этот показатель, известный как «число, необходимое для лечения», позволяет практически оценить профилактический эффект метформина.
Дополнительные результаты показывают, что метформин приводит к более быстрому снижению вирусной нагрузки (количества вирусных частиц в организме) в первые дни заражения и ограничивает ее повторное повышение после первоначального снижения вирусной нагрузки в ходе острой инфекции. Это важно не только для течения инфекции, но и для отдаленных осложнений, поскольку длительное удержание вируса в организме воспринимается как возможный фактор развития длительного COVID.
За счет каких механизмов метформин может ограничить риск длительного течения COVID?
Метформин традиционно использовался в качестве средства первой линии лечения диабета 2 типа, но в последние годы интерес к нему вышел за рамки регулирования уровня сахара в крови. Данные экспериментальных и клинических исследований указывают на несколько потенциальных механизмов, с помощью которых препарат может влиять на течение инфекции SARS-CoV-2.
На клеточном уровне метформин приводит к повышению активности аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФК) — фермента, направляющего клетки на более экономное использование энергии и подавляющего процессы, требующие высоких энергетических затрат. Изменение этого регуляторного пути может ограничить репликацию вируса и ослабить чрезмерную воспалительную реакцию. Кроме того, метформин влияет на иммунный ответ, уменьшая высвобождение провоспалительных цитокинов. Это влияние на воспаление является значительным, поскольку устойчивое воспаление низкой степени тяжести считается одним из ведущих механизмов развития длительного течения COVID.
Другим важным аспектом возможного профилактического эффекта метформина является его влияние на выработку клеточной энергии. После вирусных инфекций часто наблюдается нарушение образования аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях, что связано с длительной утомляемостью и мышечной слабостью. Влияя на процессы образования аденозинтрифосфата в клетках, метформин может косвенно ограничивать возникновение и сохранение этих симптомов.
У кого метформин снижает риск длительного заболевания COVID?
Объединенные данные показывают, что профилактический эффект метформина распространяется на большинство инфицированных SARS-CoV-2. В исследованиях участвовали как здоровые участники, так и лица из группы повышенного риска, в том числе с ранее существовавшими метаболическими нарушениями. В некоторых исследованиях метформин назначался одновременно с одобренными противовирусными препаратами, такими как нирмарелвир/ритонавир, молнупиравир или ремдесивир, без установления каких-либо нежелательных лекарственных взаимодействий между ними. Это подтверждает возможность комбинированной терапии при острой инфекции.
С точки зрения безопасности метформин является хорошо изученным препаратом с установленными рисками и побочными эффектами. При применении во время острой инфекции SARS-CoV-2 не наблюдалось повышенного риска гипогликемии или серьезных побочных реакций, что важно для кратковременного профилактического применения. Однако применение метформина следует обсудить с врачом, особенно при наличии заболеваний почек или других хронических заболеваний.
Остаются еще открытые вопросы, требующие дальнейших исследований. В настоящее время нет данных о том, может ли метформин предотвратить долговременное течение COVID у детей и подростков. Также не установлено, оказывает ли препарат терапевтический эффект при уже развившемся длительном течении COVID независимо от возраста.
Ссылки:
1. Браманте КТ, Boulware DR. Предотвращение долгосрочного заражения COVID с помощью метформина. Клин Инфекционный Дис. 2026;ciaf700. doi:10.1093/cid/ciaf700.
2. Гринхал Т., Найт М., А’Курт С., Бакстон М., Хусейн Л. Ведение пост-острой ситуации с COVID-19 в первичной медико-санитарной помощи. БМЖ. 2020;370:m3026. doi:10.1136/bmj.m3026.
3. Кодо А.С., Даванзо Г.Г., Монтейро Л.Б. и др. Повышенные уровни глюкозы способствуют заражению SARS-CoV-2 и реакции моноцитов через HIF-1α/зависимую от гликолиза ось. Клеточные метаб. 2020;32(3):437-446. doi:10.1016/j.cmet.2020.07.007.
4. Кэмерон А.Р., Моррисон В.Л., Левин Д. и др. Противовоспалительное действие метформина независимо от диабетического статуса. Цир Рез. 2016;119(5):652-665. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.308445.
5. Налбандян А., Сегал К., Гупта А. и др. Пост-острый синдром COVID-19. Нат Мед. 2021;27(4):601-615. doi:10.1038/s41591-021-01283-z.