Почему контроль артериального давления является проблемой?
Артериальная гипертония является ведущим фактором для развития сердечно -сосудистых заболеваний и влияния на функцию почек и мозга. Во всем мире более 1,3 миллиарда человек живут с высоким кровяным давлением, при этом примерно половина давления остается неконтролируемым, несмотря на лечение. Это связано как с отложенным диагнозом, так и неадекватной терапией, а также с физиологическими механизмами, среди которых альдостерон играет ключевую роль.
Альдостерон представляет собой стероидный гормон, синтезированный в коре надпочечников, который увеличивает реабсорбцию натрия в почечных канальцах и приводит к задержке жидкости. В ряде состояний, в том числе без присутствия диагностированного первичного гиперальдостеронизма, обнаружен повышенный уровень альдостерона, который сохраняет устойчивое высокое кровяное давление. Это явление является повышенной секрецией альдостерона без наличия установленного первичного гиперальдостеронизма и часто остается недиагностированным посредством стандартных исследований. Проблема заключается в том, что традиционные антигипертензивные препараты (такие как диуретики, ангиотензин-ревертирующие ингибиторы фермента, антагонисты кальция и бета-блокаторы) не напрямую влияют на этот гормон-зависимый механизм.
Как Baxdrostat влияет на гипертонию?
Baxdrostat является первым в своем роде селективном ингибитором фермента-синтаза (CYP11B2), который участвует в последней стадии биосинтеза альдостерона. В отличие от агентов, которые блокируют действие альдостерона на рецепторном уровне, Baxdrostat ингибирует его синтез, тем самым непосредственно влияя на патогенетический механизм устойчивой гипертонии. Это позволяет более точно контролировать один из основных физиологических механизмов, лежащих в основе устойчивой гипертонии.
Baxdodrostat разработан как не влияет на ферменты, участвующие в синтезе кортизола. Это важно, потому что неселективные ингибиторы могут подавлять регуляцию между мозгом и надпочечниками и привести к недостаточности надпочечников. В Baxdrostat этого риска избегается. Клинические исследования показывают, что препарат хорошо поглощается при пероральном введении и медленно выделяется, позволяя только один раз в день и поддержает достаточный уровень в крови для контроля артериального давления.
Каковы результаты клинических исследований с Baxdrostat?
Исследование Baxhtn (фаза III) включало 796 человек с неконтролируемой или устойчивой гипертонией. Плацебо или Baxdrostat в дозе 1 мг или 2 мг в день добавляется к их обычному лечению. Через 12 недель сообщается, что BaxDrostat снижает систолическое давление на 8,7 мм рт. Ст. При 1 мг и 9,8 мм рт. Ст. При 2 мг по сравнению с плацебо. Эти значения являются клинически актуальными и демонстрируют реальный потенциал для снижения сердечно -сосудистого риска. Приблизительно 40% обработки активным веществом достигают значений -мишени ниже 130 мм рт.ст., в то время как в плацебо это наблюдается менее чем в 20%.
Данные из 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления (метод Holter-A, при котором аппарат контролирует значения в течение дня) подтверждают влияние Baxdrostat. При дозе 2 мг снижение среднего систолического давления (давление частоты сердечного ритма) сообщается о 16,9 мм рт. Сокращение остается стабильным в течение периода отслеживания, в том числе до 32 недель. Никаких надпочечников или других значительных эндокринных расстройств не сообщалось.
Терпимость к Baxdrostat определяется как хорошая. Наиболее часто наблюдаемое отклонение — это умеренное увеличение сывороточного калия, которое в большинстве случаев не требует прерывания лечения. Гиперкалиемия со значениями более 6 ммоль/л регистрируется менее чем за 3% от 2 мг ежедневно. Препарат не влияет на уровни кортизола и не подавляет гипофиз-надпочечной оси (регуляторная связь между гипофизом и надпочечниками). Частота побочных эффектов сопоставима между группами Baxdrostat и плацебо, что подтверждает его хороший профиль безопасности.
Каково место Baxdrostat в лечении гипертонии?
Baxdrostat — это новая терапия, направленная на перепроизводство альдостерона при устойчивой гипертонии. Он действует непосредственно на механизм, ведущий к задержке натрия и воды, и предлагает раствор в случаях, которые не влияют на стандартную обработку. Его введение в рамках лечения может улучшить контроль артериального давления и ограничить необходимость дополнительных лекарств. Это особенно важно с учетом более низких целевых значений ниже 130/80 мм рт.
В целом, имеющиеся данные показывают, что Baxdrostat является реальной альтернативой стандартным антигипертензивным препаратам с трудной в контроле гипертонии. Окончательная оценка ожидается регулирующими органами, но результаты до сих пор подтверждают ее эффективность и безопасность.
Ссылки:
1. Flack JM, Azizi M, Brown JM, et al. Эффективность и безопасность Baxdrostat в неконтролируемой и устойчивой гипертентности. N Engl J Med. 2025; Doi: 10.1056/nejmoa2507109
2. Freeman MW, et al. Селективное ингибирование альдостеронасинтазы: подавление альдостерона с воздействием на кортизол. Nat Rev Nephrol. 2023; 19 (7): 436–448. Doi: 10.1038/s41581-023-00674-1
3. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2023 Руководство ESH для лечения артериальной гипертонии. J Гипертены. 2023; 41 (5): 873-980. Doi: 10.1097/hjh.0000000000003480