Инсульт головного мозга во время рождения и тяжелое повреждение головного мозга из -за дефицита кислорода являются одними из наиболее тяжелых острых состояний центральной нервной системы в первые дни жизни. Они происходят незадолго до, во время или вскоре после рождения и могут вызвать постоянные функциональные расстройства.
В результате повреждения головного мозга двигатель, такой как церебральный паралич, когнитивные трудности (проблемы памяти, внимание и мыслительные процессы) и эпилепсия, которые оказывают значительное влияние на качество жизни, наиболее распространены. В последние годы внимание нейробиологии направлено на ограничение этих последствий посредством регенеративных подходов на основе стволовых клеток.
Как работает интраназальное введение мезенхимальных стромальных клеток?
Мезенхимальные стромальные клетки (недифференцированные клетки MSC MSC, которые могут развиваться в различных типах клеток, включая кости, хрящ и жир), имеют выраженные анти -инфляционные и трофические свойства (помогая питанию, поддержанию и росту тканей). Эти клетки секретируют цитокины (сигнальные белки, которые регулируют иммунный ответ) и факторы роста (вещества, которые стимулируют разделение и развитие клеток), которые помогают ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов), стимулируют выживание нейронов и активируют механизмы эндогенного восстановления.
При интраназальном введении мезенхимальные стромальные клетки (или их биологически активные пузырьки везикул-малы, которые высвобождают клетки), могут достигать непосредственно к центральной нервной системе вдоль нервных путей, связанных с ощущением запаха и барьерного нерва (передача сенсорной информации с лица), обходящее кровь-мозговой барьер. Это обеспечивает целенаправленное влияние на поврежденную ткань головного мозга в критический ранний период (первые дни после рождения) без необходимости инвазивных процедур.
Доклинические исследования в области гипоксического ишемического повреждения (повреждение головного мозга из-за дефицита кислорода и нарушения кровоснабжения) в неонатальном периоде показывают, что интраназальное введение мезенхимальных стромальных клеток приводит к снижению потери нервных клеток, улучшению моторных и когнитивных функций и ограничения. Эти результаты служат основой для начала первых клинических испытаний у новорожденных.
Первые данные безопасности и потенциальная эффективность
Первое клиническое исследование, в котором оценивается безопасность интраназального введения мезенхимальных стромальных клеток у новорожденных с инсультом, которое произошло при рождении, включает десять участников, которые получили дозу одной офф в течение первой недели жизни. Основная цель состояла в том, чтобы контролировать побочные эффекты и краткосрочные эффекты на развитие нейрораза этих новорожденных.
Два -летний мониторинг показывает, что у новорожденных, которые получили терапию, она хорошо переносится — побочные эффекты, связанные с применением, не было выявлено, и после выписки не было необходимости в длительной лекарственной терапии. Объем утраченной мозговой ткани был меньше, чем ожидалось с такой степени повреждения. Что касается моторного развития, только у двух детей разработали легкую форму церебрального паралича (20%), в то время как данные предыдущих исследований показывают частоту от 50% до 70% в аналогичных поражениях. Случаи эпилепсии или визуальных расстройств не наблюдалось.
Хотя размер выборки невелик и не имеет контрольной группы, результаты описывают четкий профиль безопасности и поощряющие тенденции развития нейро, которые оправдывают проведение более крупных клинических испытаний.
Перспективы будущих исследований
Чтобы оценить фактическую клиническую выгоду, начинается многоцентрированное исследование, охватывающее несколько больниц и исследовательских центров. Он рандомизирован (участники распределены случайным образом), двойной слепой (ни исследователи, ни участники не знают, кто что получает) и плацебо-контролируется (контрольная группа получает неактивное вещество).
Исследование, известное в аббревиатуре ISTOP-CP, включало 162 ребенка с инсультом инсульта вокруг рождения или тяжелой гипоксии (дефицит кислорода). Они получают либо мезенхиминовые стромальные клетки, либо плацебо в течение первых семи дней после рождения. Отслеживание продолжается до 24 месяцев, оценивая моторные, психические и сенсорные функции и нейромы, включая магнитно -резонансную томографию.
Изучение страсти (Перинатальный артериальный инсульт, обработанный интраназальными стромальными клетками) был опубликован в Scientific SP. Гладитьвыпущено Американской ассоциацией сердечно -сосудистых заболеваний (Американская кардиологическая ассоциация)
Ссылки:
1. Вагенаар Н., Баак Л.М., Ван Дер А.А. Ней, Гроенендаал Ф., Дудинк Дж., Татаранно М.Л. и др. Исследование страсти (перинатальный артериальный инсульт, обработанный интраназальными стромальными клетками): 2-летняя безопасность и развитие нейродерации. Гладить. 2025 14 июля. DOI: 10.1161/STROKEAHA.125.050786. Онлайн впереди печати.
2. Baak LM, Wagenaar N, Van der Aa Ne, Gronendaal F, Dudink J, Tataranno ML, et al. Осуществимость и безопасность интраназально введенных мезенхимальных стромальных клеток после перинатального ишемического инсульта в Нидерландах (страсть): первое в курсе. Lancet Neurol. 2022 июня; 21 (6): 528-536. Doi: 10.1016/s1474-4422 (22) 00117-x.
3. Донега В., Ван Велтовен CTJ, Nijboer CH, Kavelaars A, Heijnen CJ. Интраназальное лечение мезенхимальных стволовых клеток при повреждении мозга новорожденных: долгосрочное когнитивное и сенсомоторное улучшение. Plos один. 2013; 8 (1): E51253. Doi: 10.1371/journal.pone.0051253.