Органы является одним из самых значительных достижений современной медицины, которое спасает жизни тысяч по всему миру. Несмотря на прогресс в хирургических методах и иммуносупрессивной терапии, отказ от привитого органа остается серьезным осложнением, что может привести к частичной или полной потере его функции. Понимание патологии отторжения с острой и хронической-необходимо не только для диагностики и лечения, но и для разработки более эффективных стратегий для длительного сохранения трансплантации.
Отказ от пересадки — это иммунологический процесс, в котором тело получателя признает привитый орган как иностранный и активирует иммунный ответ против него. Эта реакция может быть опосредована Т -лимфоцитами, антителами или комбинацией обоих, в зависимости от времени возникновения, а морфологические характеристики делятся на острый и хронический отторжение. Каждая форма имеет специфические клинические и гистологические проявления, а также различные терапевтические подходы.
Острый отказ чаще всего происходит в первые недели до месяцев после трансплантации, но также может произойти позже с недостаточным контролем иммуносупрессии. Этот отказ в основном опосредуется Т -клетками, которые проникают в трансплантированный орган и вызывают повреждение клеток. Присутствие интерстициального инфильтрата лимфоцитов (накопление лимфоцитов в соединительной ткани органа), эндотелит (воспаление эндотелий — клеточный слой, который охватывает внутреннюю поверхность кровеносных сосудов) и повреждение сосудистой стены, характерно.
В некоторых случаях также наблюдается отторжение, опосредованное антителами, которое образует специфичные для доноров антитела, приводящие к активированному на комплементу сосудистого поражения. Клинически острое отторжение может происходить с лихорадкой, болью в органе трансплантации, увеличением сывороточных маркеров, таких как креатинин (при трансплантации почек) или ферменты печени (при трансплантации печени).
Хроническое отторжение развивается через месяцы до годов после трансплантации и является длительной иммунной атакой, что приводит к постепенному фиброзу органа и потере его функции. Это состояние является результатом постоянного субклинического воспаления и рецидивирующих иммунных атак. Гистологически хроническое отторжение характеризуется закулопатией (заболевание или повреждение кровеносных сосудов), междовой фиброз и потерей паренхимы. Например, при трансплантации почек постепенное сужение артериол (небольшие ветви артерий, которые приводят кровь к капиллярам), трубчатая атрофия и гломерулосклероз (укрепление и фиброз клубочков — маленькие капиллярные структуры в почках, которые фильтровали кровь). При легочной трансплантации развивается тазовый лоббирующий бронхиолит — засорение (или вызывает сужение) волокнистый процесс в мелких дыхательных путях, что приводит к прогрессирующей дыхательной недостаточности.
Органы также должны сообщать о функциях отторжения трансплантации. Например, при трансплантации сердца острое отторжение часто происходит бессимптомно и обнаруживается в обычной биопсии эндомиокарда, в то время как хроническое отторжение экспрессируется ускоренной коронарной артериопатией. При трансплантации печени орган менее подвержен отторжению, чем другие, но при хронической реакции наблюдается билиарный фиброз (соединительный / цикатрий / ткань вокруг или в желчных трактах) и наблюдается потеря желчных каналов.
Диагностика отторжения зависит от комбинации клинических данных, лабораторных параметров, тестов визуализации и особенно гистопатологического обследования с помощью биопсии. В последние годы также развились неинвазивные биомаркеры, включая циркулирующую ДНК донорского происхождения и специфические цитокины, которые могут служить для обнаружения раннего обнаружения до начала симптомов.
Лечение острого отторжения включает в себя коррекцию иммуносупрессивной терапии, часто с использованием кортикостероидов в высоких дозах или использовании антимоцитических глобулинов. При опосредованном антителах отторжение плазмаферез (процедура, при которой плазма удаляется из крови, применяется для удаления вредных антител, иммунных комплексов или других патогенных веществ) и моноклональных антител, таких как ритуксимаб. Не существует эффективной терапии для хронического отторжения, за исключением поддержания иммуносупрессии, а в крайних случаях -повторная трансплантация.
Проблемы современной медицины трансплантации включают не только подавление острого отторжения, но и профилактику хронической дегенерации органов, без увеличения риска инфекций и неоплазии, связанной с иммуносупрессией. Это требует индивидуального подхода к терапии, постоянного мониторинга и лучшего понимания иммунологических механизмов, лежащих в основе этих процессов.
Ссылки:
1. Halloran Pf. Иммунологический мониторинг при трансплантации почек. Curr Spink Hypertens. 2015; 24 (6): 576-582.
2. Нанкивелл Б.Дж., Куйперс доктор диагноз и профилактика хронической потери аллотрансплантата почек. Лансет. 2011; 378 (9800): 1428-1437.
3. Colvin RB. Опосредованное антителом отторжение аллотрансплантата почек: диагностика и патогенез. J Am Soc Nephrol. 2007; 18 (4): 1046-1056.
4. Стюарт С., Уинтерс Г.Л., Фишбейн М.К. и др. Пересмотр рабочей формулировки 1990 года для стандартизации номенклатуры в диагностике отторжения сердца. J СЕРДЦЕР РАСПРАВЛЕНИЕ. 2005; 24 (11): 1710-1720.
5. Glanville AR. Бронхиолит Obliterans: последний общий путь в отторжении аллотрансплантата легких. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 563-565.
6. Шиллинг Р.А., Уилкс Д.С. Иммунобиология хронической дисфункции аллотрансплантата легких: новые идеи от животных моделей. Curr Opin Transplant. 2009; 14 (5): 477-482.
7. Kim WR, Lake JR, Smith JM, et al. OPTN/SRTR 2017 Годовой отчет данных: печень. Am J Transplant. 2019; 19 (Suppl 2): 184-283.
8. Loupy A, Lefaucheur C. Антитело-опосредованные отторжение аллотрансплантатов твердого организма. N Engl J Med. 2018; 379 (12): 1150-1160.
9. Sarwal MM, Devries T, Belzer M, et al. Молекулярные биомаркеры для прогнозирования острого отказа у реципиентов по почках. J Am Soc Nephrol. 2003; 14 (9): 2530-2538.