Генетический фактор считается основным в развитии аутизма, но в течение десятилетий оставалось неясным, какие гены могли быть вовлечены в спектр аутизма. Сегодня ученые сталкиваются с генетическими открытиями, которые начинают раскрывать небольшие части головоломки и тайны этих нейронетипических расстройств …
От неправильных теорий до генетических открытий
До 1970 -х годов преобладает психиатрия, что аутизм был следствием плохого воспитания. В 1940-х годах австрийский психиатр Лео Канер представил противоречивую теорию «матери-человека», предполагая, что аутизм возник из-за травмы в детстве, вызванной холодными беззаботными матерями.
По словам Даниэля Гешвинда, профессора нейробиологии и генетики в Калифорнийском университете, это утверждение в настоящее время считается глубоко неправильным и вредным, но опровержение теории Канера занимает почти три десятилетия. Только в 1977 году, когда два психиатра провели знаменитость позже, исследование, показывающее, что аутизм часто встречался в идентичных близнецах, начало создавать более точную картину своего происхождения.
Это первое исследование, которое выявило генетический компонент аутизма.1
Маленькие различия, большие эффекты
До настоящего времени ученые идентифицировали по меньшей мере 100 генов, где могут возникать мутации, связанные с аутизмом. Проблема с генетическими вариациями заключается в том, что они очень индивидуальны и касаются одной буквы или пары оснований 1000 в ДНК. По словам Томаса Бургерона, профессора нейробиологии из Института Пастера в Париже, эта, казалось бы, незначительный генетический вариация, может не оказать какого -либо эффекта, но в других случаях это может проявляться с небольшим или сильным эффектом.
Сам он сделал одно из первых открытий в марте 2003 года, когда он определил две мутации генов, связанные с аутизмом. Каждый из которых влияет на белки, участвующие в синаптогенезе — процесс формирования связей между нейронами в мозге.
Позже были обнаружены мутации в гене Шанк3Это происходит менее чем у 1% людей с аутизмом. Некоторые из этих мутаций de novo Варианты, что означает, что они случайно встречаются в развивающемся эмбрионе и не присутствуют в ДНК родителей.
Это озадачивает, когда ребенок несет генетическую мутацию для расстройства, которое не проявляется у родителя. По словам профессора Гешвинда, родителя, очевидно, было недостаточно для проявления аутизма, в то время как у ребенка эта мутация гена, вероятно, объединяется с другими генетическими вариантами, что уже является причиной нейронетического развития.
Сложная картина
За последние пятьдесят лет генетические исследования показали, что нейропи между большинством людей с аутизмом возникает благодаря аддитивным эффектам сотен или даже тысяч относительно распространенных генетических вариантов, унаследованных обоими родителями.
Эти генетические варианты существуют во всей популяции нейротипических и невродиверированных людей и что индивидуальный вклад каждого из этих генов в развитие нейровиков незначителен. Но в сочетании они оказывают значительное влияние на развитие мозга.
За последние 20 лет исследователи по аутизму создали методы для выявления этих генетических вариантов. В начале столетия Саймон Барон-Коен, профессор психологии и психиатрии в Кембриджском университете, и его коллеги установили тест «Читая разум в глазах»2S предназначен для того, чтобы оценить способность человека распознавать эмоции в состояниях игривости, комфорта, раздражения или скуки — на основе фотографии, показывающей только глаза лица.
Идея состоит в том, что более слабая производительность в тесте показывает более высокую вероятность того, что человек будет аутизм. «Люди с аутизмом смотрят на лицо по -разному. Они, кажется, получают больше информации от устья человека, чем от глаз, как в случае с нейротипическим», — говорит профессор Бургерон.
В партнерстве с сайтом тестирования ДНК 23andme профессору Береззерону и профессору Барону-Коэну удается собрать колоссальные данные о способности более 88 000 человек понимать эмоции человека с глаз и встретить информацию из их генетических исследований. Таким образом, им удается выявить большие группы вариантов генов, связанных с меньшим распознаванием эмоций.3
Защитные факторы и будущие методы лечения
Профессор Гешвинд и профессор Барон-Коэн запустили проект, который хочет понять, могут ли некоторые из генетических вариантов, связанных с аутизмом, могут объяснить, почему он выглядит чаще для мужчин4 И почему у женщин есть маскировка невровых признаков.5
Предположения профессора Гешвинда заключается в том, что это связано с различным развитием мозга и функциями у мужчин и женщин, что делает первое более восприимчивое, а второе немного более защищено от генетических факторов.
Современные клинические испытания
В попытке стратифицировать широкий спектр аутистических признаков, Комитет Лансет Он официально признает термин «глубокий аутизм» в 2021 году, чтобы описать людей с аутизмом, которые не могут перекрываться для себя и, вероятно, потребуют 24-часовой поддержки на протяжении всей их жизни.6
С тех пор различные клинические испытания начались с различных терапевтических стратегий, направленных на отдельные гены, подчеркнутые физическими и интеллектуальными нарушениями у людей с глубоким аутизмом.
На основании того, что у всех нас есть две копии или аллели каждого гена — один из каждого из родителей, из лаборатории профессора Гешвинда «исключает» одну из этих копий с идеей, что так возможно уменьшить степень повреждения, стимулируя интактную копию.
Профессор Бурзерон недавно провел клиническое исследование с литием, чтобы стимулировать мутацию гена Shank3.7
В будущем, такие как CRISPR, должны использоваться для вмешательства на более ранней стадии жизни.8
FDA недавно разрешила американскую биотехнологическую компанию Ягуарская генная терапия Проведение фазы клинического испытания для JAG201 генетической заместительной терапии, направленной на генетическую форму аутистического спектра (ASD), которая имеет мутацию или делецию Shank3 и синдрома Феллана-мукдермида.9
«В целом, нам нужно лучше работать, чтобы распознать нейроты и сделать все возможное, чтобы люди, которые функционировали не так, как большинство, могли процветать в наших обществах». Он разделяет профессора Бергерона ВВС о усилиях по работе в направлении изучения аутизма и поиска лечения.
Текст основан на статье Дэвида Кокса, генетической тайны того, почему некоторые люди развивают аутизм, ВВС
Ссылки:
1
2
3
4
5
6
7
8
9.