Простата – это железа размером с каштан, расположен ниже мочевого пузыря и прикрывает начало мочеиспускательного канала. После четвертого десятилетия жизни у большинства мужчин он постепенно увеличивается. Этот процесс, называемый доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), не является злокачественным, но увеличенная железа давит на уретру и затрудняет мочеиспускание. При микроскопическом исследовании ткани простаты ее увеличение обнаруживают более чем у 50% мужчин после 60 лет и до 90% после седьмого десятилетия.
Гиперплазия поражает преимущественно внутреннюю часть простаты, окружающую мочевой канал, тогда как наружно-периферическая зона, в которой чаще всего возникает злокачественный процесс, увеличивается значительно реже. Несмотря на десятилетия исследований, патогенез доброкачественной гиперплазии предстательной железы до конца не изучен, но в качестве ведущих выделяются два механизма – действие дигидротестостерона на клетки предстательной железы и хроническое вялотекущее воспаление в железе.
Как дигидротестостерон стимулирует увеличение простаты?
Предстательная железа состоит из двух типов тканей:
- Железистый эпителий (клетки, вырабатывающие секрет простаты);
- Строма (ткань, окружающая железистые структуры и содержащая гладкомышечные клетки, фибробласты и коллагеновые волокна).
В нормальных условиях баланс между двумя компонентами поддерживается посредством факторов роста – белков, регулирующих деление клеток. Стромальные клетки секретируют факторы роста, которые контролируют пролиферацию эпителиальных клеток, которые, в свою очередь, взаимодействуют со стромой посредством собственных факторов роста.
С возрастом баланс между стромой и эпителием простаты нарушается. В клетках железы фермент 5-альфа-редуктаза превращает тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ). Рецептор андрогена представляет собой белок в ядре клеток простаты, с которым дигидротестостерон связывается в десять раз сильнее, чем тестостерон. После связывания активируются гены, отвечающие за выработку факторов роста. В стромальных клетках этот процесс усиливает высвобождение факторов роста, которые также стимулируют деление эпителиальных клеток. В результате оба компонента железы растут одновременно, что приводит к увеличению простаты.
Препараты финастерид и дутастерид блокируют фермент 5-альфа-редуктазу и останавливают превращение тестостерона в дигидротестостерон в простате. При длительном применении объем железы уменьшается на 20-30% в течение шести-двенадцати месяцев, что подтверждает ключевую роль дигидротестостерона при гиперплазии предстательной железы.
Почему хроническое воспаление ускоряет увеличение простаты?
Хроническое вялотекущее воспаление — длительный воспалительный процесс низкой интенсивности, протекающий без видимых симптомов и выявляемый только при микроскопическом исследовании тканей. Наряду с дигидротестостероном хроническое воспаление простаты является основным фактором прогрессирования доброкачественной гиперплазии. При исследовании ткани увеличенной простаты под микроскопом скопления иммунных клеток в железе обнаруживаются до 80% случаев.
Причин такого воспаления несколько. Моча может попасть в протоки, по которым секрет простаты попадает в уретру (мочевой рефлюкс), что повреждает эпителий и вызывает местный иммунный ответ. Бактериальные инфекции, протекающие без явных симптомов, также поддерживают хроническое воспаление. Вносят свой вклад и аутоиммунные механизмы, когда иммунная система распознает белки простаты как чужеродные и направляет против них воспалительную реакцию, которая еще больше повреждает ткани.
При хроническом воспалении в простату попадают макрофаги и лимфоциты. Макрофаги — это иммунные клетки, которые поглощают поврежденные ткани и бактерии, тогда как лимфоциты распознают и атакуют белки и клетки, не принадлежащие организму. Эти клетки секретируют цитокины, такие как интерлейкин-17 и интерлейкин-8, которые стимулируют как стромальные, так и эпителиальные клетки делиться и производить больше коллагена, поскольку организм пытается восстановить ткани, поврежденные воспалением. При этом увеличивается объем железы и повышается тонус гладких мышц стромы, что еще больше сужает просвет мочевого канала.
Какие факторы ускоряют увеличение простаты и как лечат гиперплазию?
Помимо воздействия дигидротестостерона и воспаления, метаболический синдром (ожирение, инсулинорезистентность, повышение уровня триглицеридов и холестерина в крови) ускоряет прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Жировая ткань вырабатывает эстрогены, которые нарушают гормональный баланс между тестостероном и эстрогеном в простате, а также медиаторы воспаления, которые усиливают хроническое воспаление в железе, что, в свою очередь, ускоряет деление клеток. Таким образом, ожирение у мужчин является независимым фактором риска увеличения железы.
Современное медикаментозное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы направлено как на увеличение железы, так и на повышение тонуса гладких мышц простаты. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) уменьшают объем простаты, а альфа-адреноблокаторы расслабляют гладкую мускулатуру стромы железы и шейки мочевого пузыря, что улучшает отток мочи. Поскольку хроническое воспаление способствует прогрессированию гиперплазии, также разрабатываются препараты для уменьшения накопления иммунных клеток и выброса цитокинов в простате, хотя ни один из них еще не прошел клинических испытаний.
Подробнее о доброкачественной гиперплазии предстательной железы вы можете прочитать в Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – характерным симптомом являются проблемы с мочеиспусканием Puls.bg
Ссылки:
1. Сюй Г, Дай Г, Хуан Цз, Гуань Ц, Ду С, Сюй С. Этиология и патогенез доброкачественной гиперплазии предстательной железы: роль половых гормонов и анатомии. Рес Представитель Урол. 2024;16:205–214. doi:10.2147/RRU.S477396.
2. Инамура С., Терада Н. Хроническое воспаление при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: патофизиология и варианты лечения. Инт Ж Урол. 2024;31(9):968–974. дои: 10.1111/iju.15518.
3. Нг М, Лесли СВ, Баради КМ. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. В: StatPearls (Интернет). Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2024 г. (обновлено 20 октября 2024 г.). Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558920/.