Что такое амилоидоз?
Амилоидоз является заболеванием, при которой белок неправильно формы, называемый амилоидом, накапливается в организме. Этот белок осаждается вне клеток в ряде органов (чаще всего в сердце и почках) и нарушает их функцию. Это может привести к серьезным заболеваниям, таким как сердечная недостаточность и хронические почечные нарушения.
При более старом амилоидозе он часто остается непризнанным, потому что его симптомы напоминают другие, гораздо более распространенные заболевания. Например, это может показаться обычной сердечной недостаточностью или ошибаться с «обычным» старением почк.
Как происходит амилоидоз?
В нормальных условиях белки в организме сложены в определенной трехмерной форме для выполнения их функций. При амилоидозе некоторые белки теряют эту правильную структуру и образуют длинные волокна, которые накапливаются между клетками. Наиболее распространенными белками, участвующими в этом процессе:
- Легкие цепочки антителкоторые производятся иммунной системой. Когда в организме существуют аномальные плазматические клетки, они могут продуцировать большое количество тех цепей, которые осаждаются в органах. Это состояние часто ассоциируется с расстройствами, такими как множественная миелома;
- Трансстуретинбелок, который обычно передает витамин А и гормон тироксин в кровь. В некоторых случаях, особенно у пожилых людей, трансстуретин изменяет форму и начинает накапливаться в сердце. Существуют также наследственные формы, вызванные мутацией в гене для этого белка;
- Сывороточный амилоид ачто увеличивает хронические воспалительные заболевания (такие как ревматоидный артрит). В этих случаях воспаление приводит к длительным повышенным уровням этого белка, что в конечном итоге начинает откладывать в органы;
- Бета-2-микроглобулинкоторый может накапливаться в случаях длительного гемодиализа, особенно если используются старые диализные фильтры, которые не могут быть эффективно удалены из крови.
Как проявляется амилоидоз у пожилых людей?
Клинические проявления амилоидоза зависят от того, какие органы влияют. В пожилой популяции чаще всего наблюдается накопление амилоида в сердце и почках, но иногда также влияют нервная система, пищеварительная система или суставы.
- Сердце счастливое (кардиологические проявления)
Когда амилоид накапливается в сердечных мышцах, это делает его более явным и менее эластичным. Это мешает сердцу наполнять и откладывать нормальное, что приводит к сердечной недостаточности. Типичные симптомы включают:
- Одышка или в состоянии покоя;
- Легкая усталость;
- Отек ног;
- Расстройства сердечных сокращений;
- Уменьшение или головокружение.
Участие сердца в амилоидозе часто встречается у взрослых мужчин старше 70 лет и может быть принято за сердечную недостаточность. Согласно современным исследованиям, амилоидоз является распространенной причиной сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса — формой, в которой сердце хорошо качает, но не полностью заполняется кровью.
- Участие почки (нефрологические проявления)
Когда амилоид осаждается в почках, это нарушает их способность фильтровать кровь. Это приводит к:
- Потеря белка с мочой (протеинурия);
- Отек (особенно на лице и конечностях);
- Повышенное артериальное давление;
- Постепенное ухудшение функции почек.
В некоторых случаях развивается нефротический синдром, который включает тяжелую потерю белка, дренаж и повышенный уровень холестерина.
Часто эта форма амилоидоза остается непризнанной, потому что у пожилых людей уже может быть слегка нарушенная функция почек. Следовательно, внезапное начало тяжелой протеинурии или ухудшения без четкой причины должно стимулировать поиск амилоидоза.
Как диагноз амилоидоза у пожилых людей?
Диагностика амилоидоза трудно поставить, потому что симптомы не являются специфическими и могут подражать другим заболеваниям. Однако некоторые признаки могут указывать на диагноз:
- Необъяснимая сердечная недостаточность у пожилых людей;
- Быстрое ухудшение функции почек с протеинурией;
- Сочетание симптомов сердца и почек без четкой причины;
- Присутствие некоторых «необычных» признаков, таких как синдром запястного канала, боль в спине или жесткость в суставах у пожилых.
Чтобы подтвердить, что диагноз используется:
- Испытания крови и мочи — ищут белки, которые могут вызывать амилоидоз (такие как цепи легких антител);
- Фигуративные исследования -Хокардиография, ядерная магнитно -резонансная томография или сцинтиграфия радионуклидов;
- Биопсия — В некоторых случаях ткань взята из пораженного органа или жира под кожей, чтобы доказать присутствие амилоида под микроскопом.
Как лечится амилоидоз у пожилых людей?
Лечение зависит от типа амилоидоза и на какой органы затронуты. Основная цель состоит в том, чтобы остановить выработку белка, который образует амилоид, и замедлить или остановить его накопление в тканях. Лечение в соответствии с типом амилоидоза включает в себя:
- При амилоидозе, вызванных легкими цепочками антител, вводятся препараты, сходные с множественной миеломой (такие как химиотерапия, такие как бортазомиб), иногда трансплантация костного мозга;
- В форме, связанной с возрастом, вызванной трансстуретином, существуют новые препараты, которые стабилизируют этот белок и замедляют его накопление в сердце. Один из них называется Tafamidis и уже одобрен для лечения в Европе;
- При амилоидозе, связанном с хроническим воспалением, основная терапия направлена на контроль воспалительного заболевания;
- При амилоидозе в случаях диализа может потребоваться изменение диализа или даже трансплантацию почек.
Каков прогноз для пожилого амилоидоза?
Прогноз для амилоидоза зависит от его типа, пораженных органов и от того, как рано он был обнаружен. Когда диагноз поставлен вовремя и начинается подходящее лечение, шансы на стабилизацию состояния значительно лучше.
В формах, которые влияют на сердце, болезнь часто прогрессирует быстрее. У тех, кто влияет на почки в основном, лечение может задержать ухудшение, если оно начинается вовремя.
Ссылки:
1. Мерлини Г., Беллотти В. Молекулярные механизмы амилоидоза. N Engl J Med. 2003; 349 (6): 583–596.
2. Maurer MS, Elliott P, Merlini G, et al. Дизайн и обоснование исследования ATTR-ACT. Сердце Сердца терпит неудачу. 2017; 10 (6): E003815.
3. Dispenzieri A, Gertz MA. Обработка амилоидоза легкой цепи иммуноглобулина: майонезом. Кровь Rev. 2020; 39: 100616.
4. Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, et al. Диагностика небиопсии амилоидоза сердечного транстиретина. Циркуляция. 2016; 133 (24): 2404–2412.
5. WeChaalekar AD, Gillmore JD, Hawkins Pn. Системный амилоидоз. Лансет. 2016; 387 (10038): 2641–2654.
6. Benson MD, Kluve-Beckerman B. Молекулярная биология и клинические особенности амилоидных заболеваний. J intern med. 1996; 240 (4): 263–278.
7. Sanchoraawala V. Легкая цепь (AL) Амилоидоз: диагноз и лечение. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1 (6): 1331–1341.
8. Quarta CC, Buxbaum JN, Falk RH. Сердечный амилоидоз. Циркуляция. 2012; 126 (12): E178 -E182.
9. Мартинес-Нахарро А., Хокинс П.Н., Фонтана М. Амилоидоз сердца. Clin Med (Lond). 2018; 18 (Suppl 2): S30 -S35.
10. Palladini G, Hegenbart U, Milani P, et al. Система постановки для результата почек и ранние маркеры почечного ответа. Кровь. 2014; 124 (15): 2325–2332.