Радиационный гастроэнтерит и колит – как лучевая терапия повреждает пищеварительный тракт

Что такое радиационный гастроэнтерит и колит?

Радиационный гастроэнтерит и колит представляют собой повреждения слизистой оболочки и подлежащих тканей желудка, тонкой и толстой кишки, развивающиеся в результате лучевой терапии, направленной на органы брюшной полости или таза. Ионизирующее излучение в первую очередь поражает быстро обновляющийся эпителий пищеварительного тракта, что приводит к нарушению защитной функции слизистой оболочки кишечника, развитию воспалительного процесса в кишечной стенке и стойкому ухудшению пищеварения. Повреждение может произойти во время или через несколько месяцев после лучевой терапии и привести к стойкой диарее, болям в животе, крови в стуле, анемии и стриктурам кишечника.

На клеточном уровне ионизирующее излучение вызывает разрывы молекул ДНК и образование активных молекул кислорода. Эти реакции повреждают клеточные мембраны, нарушают функцию митохондрий и ослабляют плотные контакты между эпителиальными клетками желудочно-кишечного тракта. Стенка кишечника становится более проницаемой для бактерий и токсинов, запускается местный иммунный ответ и воспалительный процесс в стенке кишечника сохраняется в течение длительного периода.

Клинически описаны острые и хронические формы лучевых гастроэнтеритов и колитов. Острые проявления возникают во время или вскоре после лучевой терапии и возникают в результате прямого повреждения эпителиального слоя пищеварительного тракта. Хронические формы заболевания развиваются спустя месяцы или годы и характеризуются стойкими изменениями кишечной стенки, включая участки фиброза, поражение мелких кровеносных сосудов и замедленное восстановление слизистой оболочки.

Каковы механизмы поражения и патофизиологические изменения при радиационных гастроэнтеритах и ​​колитах?

Патофизиология радиационного гастроэнтерита и колита включает несколько последовательных процессов. На ранней стадии повреждение начинается с гибели стволовых клеток в криптах (складках у основания слизистой оболочки кишечника, где расположены стволовые клетки), что приводит к истончению слизистой оболочки и нарушению ее нормальной структуры. Это состояние сопровождается повышением проницаемости кишечного барьера и накоплением медиаторов воспаления (молекул, усиливающих воспаление, таких как цитокины и хемокины) в пораженной слизистой оболочке.

По мере прогрессирования поражения от ионизирующего излучения поражаются более глубокие слои стенки кишечника, в том числе сосуды подслизистой оболочки (слой под слизистой оболочкой, богатый сосудами и соединительной тканью). Ионизирующее излучение приводит к повреждению эндотелия, утолщению сосудистой стенки и постепенному сужению просвета пораженных сосудов. Эти изменения вызывают снижение поступления кислорода в ткани, что поддерживает воспалительный процесс и активирует клетки, участвующие в формировании фиброза. Постепенно развиваются фиброзные участки, которые снижают эластичность кишечного сегмента и нарушают его перистальтику.

В случае толстого кишечника особое значение имеет повышенная ломкость сосудов, вызванная радиацией. В слизистой оболочке образуются телеангиэктазии (расширенные поверхностные капилляры, склонные к кровотечениям), которые могут вызвать длительное кровотечение и привести к анемии. В тонком кишечнике чаще наблюдаются нарушения всасывания питательных веществ вследствие повреждения волосков и нарушения лимфатического дренажа. Эти изменения объясняют широкий спектр симптомов лучевого гастроэнтерита и колита: от диареи и болей в животе до мальабсорбции и дефицита необходимых питательных веществ.

Как распознают и лечат радиационный гастроэнтерит и колит?

Диагностический процесс лучевого гастроэнтерита и колита начинается с подробного сбора информации о предшествующей лучевой терапии и времени появления симптомов. Визуализирующие исследования и эндоскопия играют ведущую роль в уточнении диагноза и определении степени изменений слизистых оболочек и сосудов. Гистологическое исследование может выявить изменения, характерные для лучевого гастроэнтерита и колита, такие как участки нарушения железистого строения, утолщение стенок сосудов, скопление коллагена в более глубоких слоях кишечной стенки.

Лечение лучевых гастроэнтеритов и колитов преимущественно консервативное и направлено на купирование жалоб и уменьшение воспалительного процесса. При острых формах основные меры включают поддержание адекватного потребления жидкости, коррекцию электролитного дисбаланса и предоставление слизистой оболочке времени на восстановление без дальнейшего раздражения. При хронических формах терапия более сложна и может включать противовоспалительные средства, наносимые непосредственно на слизистую, препараты, поддерживающие регенерацию слизистой, а также эндоскопические процедуры при наличии участков кровотечения.

Питание играет важную роль в лечении, поскольку длительное воспаление и нарушение всасывания питательных веществ часто приводят к дефициту белков, витаминов и микроэлементов. При тяжелом течении заболевания и наличии стриктур (сужений) просвета кишки или кровотечений, не поддающихся эндоскопической терапии, может обсуждаться вопрос об операции. Хирургическое лечение рассматривается как последний вариант борьбы с заболеванием, так как оно связано с повышенным риском послеоперационных осложнений.

Лучевые гастроэнтериты и колиты показывают, что лучевая терапия, используемая для контроля опухолевого процесса, может привести к необратимым изменениям в структуре и функции пищеварительного тракта. Распознавание этих состояний и их своевременное лечение важны для ограничения долгосрочных осложнений и сохранения нормальных функций пищеварительной системы.

Ссылки:

1. Хауэр-Йенсен М., Денэм Дж.В., Андреев Х.Дж. Радиационная энтеропатия – патогенез, лечение и профилактика. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. 2014;11(8):470–479. doi:10.1038/nrgastro.2014.46.

2. Андреев Х.Дж., Дэвидсон С.Е., Гиллеспи С., Аллум В.Х., Сварбрик Э. Практическое руководство по лечению острых и хронических желудочно-кишечных проблем, возникающих в результате лечения рака. Гут. 2012;61(2):179–192. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300563.

3. Шадад А.К., Салливан Ф.Дж., Мартин Дж.Д., Иган Л.Дж. Лучевое поражение желудочно-кишечного тракта: симптомы, факторы риска и механизмы. Мир Дж Гастроэнтерол. 2013;19(2):185-198. doi:10.3748/wjg.v19.i2.185.