Уже на самых ранних стадиях рака поджелудочной железы измененные клетки подавляют местный иммунный ответ. Они организуются в пространственные «ниши» и вступают в целенаправленное взаимодействие с иммунной системой, создавая свою защитную среду, это видно из статьи в журнале. Гастроэнтерология.
Исследовательская группа объединила секвенирование одноклеточной рибонуклеиновой кислоты с пространственной транскриптомикой для анализа образцов ткани поджелудочной железы. Метод позволяет сохранить пространственный контекст тысяч отдельных клеток и составить карту того, как различные типы метапластических ацинарных клеток располагаются в предраковых поражениях и как они взаимодействуют с окружающими иммунными клетками.
Аденокарцинома протоков поджелудочной железы является одной из наиболее летальных злокачественных опухолей, главным образом из-за поздней диагностики и ограниченных терапевтических возможностей. Известно, что предраковые поражения могут существовать более десяти лет, прежде чем разовьется инвазивная карцинома, но до сих пор не было ясности относительно того, как структурированы эти ранние клеточные изменения и как они влияют на местную тканевую среду.
Анализ показывает, что измененные клетки распределены не случайно. Клетки сходной идентичности группируются в полуоднородном микроокружении, которое, по-видимому, активно взаимодействует со специфическими популяциями иммунных клеток. Некоторые из метапластических состояний систематически обнаруживаются в непосредственной близости от иммунных клеток, связанных с подавлением иммунного ответа, включая определенные подтипы нейтрофилов и макрофагов.
Эти взаимодействия коррелируют с профилями экспрессии генов, которые, как известно, ограничивают активность иммунной системы. Это предполагает, что механизмы уклонения от иммунитета могут быть запущены задолго до того, как опухоль станет инвазивной. Другими словами, процесс «сокрытия» от иммунной системы, вероятно, начинается на ранней предраковой стадии.
Исследователи также обнаружили, что идентичность клеток формируется рано, после чего происходит локальное расширение этих клеточных популяций. Пространственные закономерности дают представление о том, как предраковые поражения развиваются и развиваются с течением времени, что может помочь более точно отслеживать риск.
Важно отметить, что аналогичная клеточная организация и аналогичные взаимодействия с иммунными клетками наблюдались и в ткани поджелудочной железы человека, что усиливает значимость результатов за пределами экспериментальных моделей.
По мнению авторов, лучшее понимание того, как формируются и развиваются предраковые поражения, может позволить более точно идентифицировать изменения высокого риска и в будущем открыть двери для вмешательства до того, как разовьется инвазивный рак. Эти данные рисуют более подробную картину самых ранних событий возникновения рака поджелудочной железы и подчеркивают роль пространственной организации и иммунных взаимодействий в определении течения заболевания еще до появления симптомов.
Ссылки:
Ацинарные метапластические клетки образуют полуоднородные ниши и взаимодействуют с иммунными клетками Arcila-Barrera, Sebastian et al. Гастроэнтерология, Том 0, Выпуск 0, DOI: 10.1053/j.gastro.2025.12.014