При злокачественных заболеваниях крови, таких как лейкемия и лимфома, трансплантация гематопоэтических стволовых клеток часто является основным терапевтическим вариантом. Однако обеспечение совместимого донора остается серьезной проблемой, особенно с ограниченным представлением определенных генетических профилей в донорских регистрах. Новое крупное клиническое исследование, опубликованное в SP. Журнал клинической онкологиипредлагает революционное решение этой проблемы.
Исследование показывает, что трансплантация стволовых клеток также возможна при отсутствии полного совпадения между донором и реципиентом основных иммунологических маркеров — HLA (антигены лейкоцитов человека), которые играют ключевую роль в распознавании совместимости ткани. Обычно запрашивается полное совпадение восьми маркеров HLA (8/8), поскольку частичное совпадение (например, 6/8 или 7/8) увеличивает риск отторжения и серьезные осложнения, такие как реакция трансплантата на приемник — состояние, при котором донорские иммунные клетки атакуют ткани тела. Тем не менее, данные этого исследования показывают, что этот риск может эффективно контролироваться введением циклофосфамида после трансплантации. Это значительно расширяет донорский потенциал и создает возможность применения трансплантации в генетических профилях, для которого полное совпадение в регистрах сложно.
Циклофосфамид представляет собой хорошо изучаемый иммуносупрессивный агент, который вводится после трансплантации, чтобы ограничить иммунные реакции против тела реципиента. В прошлом использование частично соответствующих доноров было связано с более высоким риском таких осложнений и более низкой выживаемости. Тем не менее, данные этого исследования показывают, что при соответствующей иммунопрофилактике эти риски могут быть значительно снижены.
В рамках исследования 145 случаев контролировались у взрослых, для которых он не был доступен полностью совместимым родственным или ненужным донором. Доноров собирали через донор кости кости американской кости (NMDP). Стволовые клетки использовали периферической кровью, которые предпочтительнее трансплантации костного мозга из-за более быстрого восстановления функции формирования крови. После трансплантации иммуносупрессивное лечение циклофосфамидом проводили в сочетании с дополнительными лекарствами. Перед трансплантацией предварительная химиотерапия вводится для подавления собственного гемопоэза, снижения опухолевой нагрузки и создания условий для успешного выживания донорских клеток. Используются два основных типа схем -миело, включая химиотерапию с высокой дозой с полным подавлением функции костного мозга, и не -гемо, обжаренной (или уменьшенной интенсивной), в которой сохраняется часть гемопоэтической активности. Выбор подхода зависит от возраста, общего состояния и сопутствующих заболеваний, причем больше схем щадящихся предпочтения при повышенном риске токсичности.
Результаты исследования показывают высокую эффективность терапевтического подхода. Однолетняя выживаемость составляет 78,6% в более просеивающих режимах до трансплантации и 83,8% в интенсивных схемах, направленных на полное подавление функции костного мозга. Эти значения сопоставимы с результатами, наблюдаемыми в трансплантации полностью совместимыми донорами, обработанными по одному и тому же протоколу. Частота хронической реакции трансплантата от умеренной до тяжелой деятельности на организм составляет низкие — 8,6% и 10,3% соответственно для обеих групп. Особенно свидетельствует о том, что случаи с более низкой совместимостью HLA (6 из 8 маркеров совпадения) не демонстрируют нарушения результатов по отношению к случаям с 7 из 8 совпадений.
Текущие результаты расширяют показания пересадки и обеспечивают надежную альтернативу в отсутствие полного совпадения между донором и ненадлежащим. Практическая ценность результатов особенно высока в контексте донорского матча, поскольку примерно в 70% случаев общих профилей HLA являются полностью совместимым донором, в то время как в редких генетических вариантах эта возможность значительно ограничена. Позволяя частичному совпадению HLA увеличивает вероятность найти подходящего донора в трудных профилях HLA.
Исследование было проведено в 21 центре трансплантации при поддержке донора национальной кости кости кости кости в США (NMDP). Это улучшает результаты более раннего, меньшего объема исследований, в которых введение циклофосфамида после трансплантации показало эффективность при ограничении иммунных осложнений у частично совместимых доноров, включая гаплоид (соответствующую половину HLA-антигенов). В настоящее время контролируются долгосрочные результаты, а также исследования в области детей и клинических испытаний с более низкими дозами циклофосфамида, направленных на снижение побочных эффектов, включая риск инфекции.
С точки зрения клинической практики, результаты исследования ставят под сомнение необходимость строгого соответствия HLA при выборе донора. Терапевтические результаты, достигнутые у частично совместимых доноров, показывают, что расширение критериев не ставит под угрозу качество лечения, но, наоборот, это создает возможность получить доступ к трансплантации в значительно более широком диапазоне показаний. Это, в свою очередь, допускает приоритет других клинически значимых факторов при отборе доноров, таких как возраст, пол и серологический статус с точки зрения цитомегаловируса (независимо от того, передается ли вирусная инфекция), что также влияет на результат трансплантации. Цитомегаловирус является распространенным вирусом, который после первоначальной инфекции остается в организме в неактивном состоянии и может быть повторно активирован подавленной иммунной системой, которая происходит после трансплантации. Это увеличивает риск серьезных осложнений, особенно когда донор имел такую инфекцию, а получатель — нет. Такой подход соответствует принципам персонализированной медицины и является важным шагом к обновлению стандартов в области трансплантации гематологии.
Ссылки:
1. Al Malki MM, Bo-Subait S, Logan B, et al. Посттрансплантационная циклофосфамидная профилактика заболевания трансплантата против хозяина после несоответствующих неродственных донорских периферических стволовых клеток крови. J Clin Oncol. 2025; 0 (0): JCO-25-00856. Doi: 10.1200/JCO-25-00856
2. Luznik L, Fuchs EJ. Высокая доза после трансплантационного циклофосфамида обеспечивает трансплантацию HLA-Haploidentical костного мозга. Семин Онкол. 2012; 39 (6): 683–693. Doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.09.007
3. Defilipp Z, Duarte RF, Snowden JA, et al. Альтернативная трансплантация донора: быстро развивающееся поле. Пересадка костного мозга. 2021; 56 (6): 1235–1246. Doi: 10.1038/s41409-020-01177-w