Рак эндометрия (S)карцинома эндометрия) является опухолевым заболеванием слизистой оболочки матки — эндометрия. В развитых странах он находится на переднем крае злокачественных гинекологических заболеваний, чаще всего встречающихся у женщин в постменопаузе.
Классическая карцинома эндометрия разделена на две группы типа 1 эстрогензависимой и эстроген-эстроген, независимый от типа. В клинической практике, в преобладающей части случаев, это первый тип.
Частота карциномы эндометрия 2 типа намного ниже. Он происходит от атрофического эпителия, чаще развивается у взрослых пациентов, не имеет рецепторов для прогестерона и эстрогена и имеет более агрессивный курс. Несмотря на последние данные, которые показывают, что может быть некоторое совпадение в факторах риска для обоих типов, как правило, эстроген не связан с патогенезом рака этого типа.
Повышение воздействия эстрогена, которое не сбалансировано прогестероном, является основным фактором развития гиперплазии эндометрия. Он может превратиться в карциному эндометрия типа I. Эта гипотеза «несбалансированного эстрогена» высоко поддерживается эпидемиологическими исследованиями, которые связывают гиперэстрогенные состояния с повышенным риском.
Физиология действия эстрогена
Секреция эстрогенов из яичников регулируется гипоталамическая гипофизарная осьS Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (GNRH), который стимулирует синтез Лютеинизирующий гормон (LH) и Фолликул -стимулирующий гормон (FSH). LH стимулирует выработку андрогенов, которые впоследствии приправлены эстрогенами из фермента ароматазы. Повышенные уровни эстрогена имеют отрицательный отзыв о гипоталамусе и гипофизе, ингибируя дальнейшую выработку и секрецию эстрогена.
Эстроген оказывает свое биологическое воздействие в тканях -мишенях, соединяясь с специфическими рецепторами.
В нормальных условиях он действует на слизистую оболочку матки, в основном связанную с рецептором типа α (ER), который обнаруживается в клетках эндометрия. В течение первой половины ежемесячного цикла — называется Пролиферативная фаза — Эстроген стимулирует рост и утолщение слизистой оболочки за счет увеличения количества желез и стромальных клеток. Кроме того, он готовит эндометрий для следующего этапа, повышая его чувствительность к прогестерону.
Во второй половине цикла — Секретной фазы — Увеличивает уровень прогестерона, который уравновешивает действие эстрогена. Прогестерон замедляет дальнейший рост и способствует созреванию и функциональному приготовлению эндометрия для возможной имплантации оплодотворенного яйца. Этот точный гормональный баланс необходим для нормального функционирования менструального цикла и для репродуктивного здоровья женщины.
Когда уровни эстрогена высоки, но отсутствуют достаточно прогестерона, слизистая оболочка чрезмерно увеличивается и не входит в его нормальный «спелый» внешний вид. Это может привести к так называемому. Атипичная гиперплазия эндометрия — состояние, которое считается предраковым.
Исследования показывают, что прогестерон обладает защитным, «антиэстрогенным» эффектом. Он действует двумя основными способами:
-
Уменьшает количество рецепторов эстрогена (которые ответственны за влияние эстрогена на клетки);
-
Изменяет действие определенных ферментов в слизистой оболочке матки, так что оно ограничивает накопление активного эстрогена.
Таким образом, прогестерон помогает сбалансировать гормоны и предотвращает чрезмерный рост эндометрия, что может привести к развитию рака.
Какие женщины подвергаются риску?
Эстроген стимулирует чрезмерную пролиферацию эндометриальных желез, что во времени увеличивает риск генетических мутаций. Все условия, приводящие к несбалансированным уровням эстрогена, являются факторами риска развития карциномы. Таковы:
-
Ожирение — жировая ткань является метаболической активностью. Это увеличивает периферическое преобразование андрогенов в эстрогены и, следовательно, приводит к хронически повышенным уровням эстрогена;
-
Netipares — нерожденные женщины — беременность — это состояние, в котором преобладает прогестерон, который прерывает пролиферацию эндометрия, передающую эстрогену;
-
Женщины с ранней первой менструацией или поздней менопаузой — период воздействия эндогенного (произведенного тела) увеличения эстрогена;
-
Женщины в постменопаузе с использованием гормональной терапии, содержащей только эстрогены;
-
Женщины с синдромом поликистозных яичников — часто имеют ановуляторные циклы — нет нормальной нейтрализации действия эстрогена от повышения уровня прогестерона;
-
Женщины, которые использовали тамоксифен в прошлом — хотя он является антиэастрогеном, на уровне эндометрия этот препарат оказывает пролиферативный эффект и увеличивает риск злокачественности.
Когда обращаться за помощью?
Своевременно, этот тип карциномы имеет очень высокую выживаемость. Поэтому важно для любой проблемы обращаться за медицинской помощью.
Наиболее важным тревожным симптомом является генитальное кровотечениеСледует уточнить неправильное кровотечение матки в репродуктивном возрасте и любое кровотечение во время менопаузы.
Обычный скрининг не рекомендуется, но для женщин в группах риска можно контролировать толщину эндометрия.
Ссылки:
Crosbie, EJ, Kitson, SJ, McAlpine, JN, Mukhopadhyay, A., Powell, ME, & Singh, N. (2022). Рак эндометрия. Lancet, 399 (10333), 1412–1428.
Игнатов, А. и Ортманн, О. (2020). Эндокринные факторы риска рака эндометрия: синдром поликистозных яичников, пероральные контрацептивы, бесплодие, тамоксифен. Рак, 12 (7), 1766.
Димитров А., Златков В. Гинекология. Arso Medical Publishing House. 2017
Guan, X., Tang, R. & Yang, J. (2025b). Эндокринная терапия при раке эндометрия: традиционные подходы и новые цели. Границы в онкологии, 15.