Долгосрочное клиническое исследование двух препаратов Сарепта Терапевтикс мышечная дистрофия Дюшенна не достигла своей основной цели. Эта новость появилась в то время, когда компания и FDA работают над официальным ограничением показаний для другого продукта Сарепты — генной терапии Элевидис.
Девятилетнее исследование Сущность не выявило статистически значимой разницы между препаратами Сарепта — Вёндис 53 и Амондис 45 – и плацебо на ключевой показатель подвижности у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, таким образом, не достигнув основной конечной точки. Вот что он сказал Сарепта когда будет опубликован отчет за третий квартал.
В частности, два агента с пропуском экзона, нацеленные на разные подгруппы пациентов с Дюшенном, показали только численные тенденции к улучшению результатов в четырехэтапном тесте на скорость подъема. (4-ступенчатый тест скорости набора высоты) на 96 неделе. Тест измеряет, насколько быстро человек может подняться на четыре лестничных пролета. Средняя наблюдаемая разница составляла 0,05 шагов в секунду с высоким значением p 0,309, что не обеспечивало статистической значимости.
Как правило, FDA может изъять препарат с рынка, если подтверждающее исследование не продемонстрировало клинической пользы после ускоренного одобрения. По словам исполнительного директора компании СарептаДуг Ингрэм, однако вместо того, чтобы отказываться от лекарств, компания рассматривает возможность обратиться к FDA с просьбой преобразовать ускоренные разрешения для Vyondys и Amondys, выданные в конце 2019 и начале 2021 года соответственно, в традиционные разрешения. Одобрения FDA этих препаратов Сарепты были одними из самых спорных, поскольку они были основаны на неопределенных данных о биомаркерах.
Разработка вызывает ощущение дежавю. В 2023 году этап изысканий 3 Отправляйтесь для Элевидис также не смог достичь своей главной цели, но Сарепта тем не менее, продолжил этот процесс и получил широкое одобрение на генную терапию дистрофии Дюшенна.
Разница на этот раз в том, что пока Элевидис получил спорное ускоренное одобрение и традиционное одобрение быстро в течение года, Виондис и Амондис работают на рынке уже много лет и накопили то, что Ингрэм назвал «богатством опубликованных реальных данных», показывающих их эффективность по ряду мер, таких как снижение риска потери способности ходить и замедление разрушения легких.
В любом случае, Ингрэм предположил, что FDA, скорее всего, не отменит существующие разрешения на лекарства, поскольку агентство требует отзыва только в том случае, если «ни один из соответствующих анализов не обнаружит достаточных доказательств клинической пользы», по словам исполнительного директора.
«Мы считаем, что выполнили этот стандарт и что у нас есть достаточно доказательств, чтобы обсудить с агентством переход от ускоренного к традиционному утверждению», — сказал Ингрэм.
Один из главных аргументов Сарепта заключается в том, что исследованию помешала пандемия COVID-19. Ингрэм отметил, что почти все пациенты, пострадавшие от COVID, пропустили дозы, и почти половина пропустила «значительные последовательные дозы» в течение этого периода.
Сарепта определила подгруппу пациентов без COVID как тех, кто начал и завершил 96 недель лечения вне периода с марта 2020 года по июль 2021 года. В два раза больше пациентов в этот период пропустили последовательные дозы, чем те, кто находился за пределами, отметила в ходе телефонного разговора руководитель отдела исследований и разработок Сарепты доктор Луиза Родино-Клапак.
Апостериорный анализ участников, не затронутых пандемией, показал разницу в 0,11 шагов в секунду по основной конечной точке исследования с p-значением 0,09. По словам Родино-Клапака, это привело к 30-процентному снижению прогрессирования заболевания в течение двух лет, что было измерено с помощью четырехступенчатого теста скорости лазания.
Ссылки:
1. Родительский проект «Мышечная дистрофия». Сарепта объявляет о завершении исследования ESSENCE для терапии пропуска экзонов 45 и 53 (Интернет). Вашингтон (округ Колумбия): Родительский проект по мышечной дистрофии; 4 ноября 2025 г. (дата обращения: 8 ноября 2025 г.). Доступно:
2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA расследует случаи смерти из-за острой печеночной недостаточности после лечения генной терапией AAVrh74 компании Sarepta (Интернет). Силвер-Спринг (Мэриленд): FDA; 18 июля 2025 г. (дата обращения: 8 ноября 2025 г.). Доступно по адресу: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-deaths-due-acute-liver-failure-following-treatment-sareptas-aavrh74-gene-therapies.