Синдром Поэтца-Егерса (Пейц-Егер) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся развитием множественных полипов гамартом (доброкачественных образований, в которых эпителий, соединительная ткань и гладкая мускулатура расположены хаотично) в желудочно-кишечном тракте и специфической пигментации на коже и слизистых оболочках. Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу (каждый ребенок больного родителя имеет 50% вероятность унаследовать мутацию) и связано с мутациями в гене STK11, который кодирует серин/треониновую киназу, участвующую в регуляции роста клеток и метаболизма. Частота заболевания варьирует от 1 на 50 000 до 1 на 200 000 рождений, при этом значительная часть случаев возникает спонтанно при отсутствии семейного анамнеза.
Клиническая картина синдрома включает два основных компонента – полипы и пигментацию. Полипы гамартомы развиваются преимущественно в тонком кишечнике, но могут поражать весь желудочно-кишечный тракт, включая желудок и толстую кишку. Эти полипы имеют характерное микроскопическое строение, при котором гладкомышечные волокна образуют разветвленные пучки, окруженные нормальной эпителиальной тканью. Несмотря на доброкачественную природу, полипы часто превышают размер одного сантиметра, что создает риск осложнений. Пигментные пятна появляются в раннем детстве в виде темно-коричневых или черных пятен диаметром 1-5 миллиметров, располагающихся преимущественно вокруг рта, на слизистой оболочке щек, губ и в периоральной области (область вокруг рта). Эти пигментации могут также поражать ладони, подошвы, а также перианальную область.
Как проявляется синдром Поетца-Егерса?
Синдром Петца-Егерса часто впервые проявляется в детстве или подростковом возрасте эпизодами болей в животе, связанных с осложнениями полипов. Наиболее частым острым осложнением является инвагинация (проникновение одного сегмента кишки в просвет соседнего сегмента), при которой возникает кишечная непроходимость. Это состояние встречается примерно у 50% заболевших в течение жизни и требует немедленного медицинского вмешательства. Инвагинация проявляется внезапной сильной болью в животе, рвотой и признаками кишечной непроходимости. Другим частым осложнением является желудочно-кишечное кровотечение, которое может быть острым или хроническим. Хроническая кровопотеря приводит к развитию железодефицитной анемии с характерными для нее утомляемостью, бледностью и слабостью.
Полипы также могут вызывать другие проблемы, такие как выпадение полипа через задний проход или некроз ткани полипа из-за ишемии. У некоторых больных развивается синдром мальабсорбции из-за обширного полипоза тонкой кишки, приводящего к нарушению всасывания питательных веществ. Клинические проявления сильно различаются по интенсивности и частоте: у одних жалобы отсутствуют в течение длительного времени, а у других осложнения требуют многократного хирургического вмешательства.
Каков риск злокачественного новообразования при синдроме Петца-Егерса?
Наиболее значимым отдаленным осложнением синдрома Петца-Егерса является чрезвычайно высокий риск развития карцином различной локализации. Общий риск злокачественных новообразований достигает 93% к 60 годам, что во много раз выше, чем в общей популяции. Наиболее распространенными локализациями рака являются желудочно-кишечный тракт, поджелудочная железа, молочная железа, яичники и матка. Риск рака толстой кишки увеличился в 84 раза, рака поджелудочной железы — в 132 раза, рака желудка — в 213 раз, а рака тонкой кишки — даже в 520 раз по сравнению с теми, кто не пострадал от этого синдрома.
У женщин риск рака молочной железы достигает 32-54% к 60 годам, а риск рака яичников колеблется в пределах 13-21%. Особую озабоченность вызывают некоторые опухоли яичников, которые, хотя и редки, но тесно связаны с синдромом. Мужчины подвергаются повышенному риску рака яичек, особенно опухолей, происходящих из клеток Сертоли. Эти данные требуют пожизненного наблюдения за злокачественными новообразованиями у пострадавших.
Как диагностируется синдром Поетца-Егерса?
Диагностика синдрома Петца-Егерса основывается на клинических особенностях, включая наличие типичной пигментации кожи и слизистых оболочек, полипов гамартомы в желудочно-кишечном тракте, а также семейный анамнез заболевания. Генетическое тестирование на мутации гена STK11 подтверждает диагноз примерно в 80-94% случаев, соответствующих клиническим критериям. Эндоскопия остается основным методом визуализации и удаления полипов, при этом первая эндоскопия рекомендуется примерно в 8-10 лет при наличии симптомов или семейного бремени.
Современные рекомендации по наблюдению за пострадавшими включают регулярные эндоскопические исследования верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта каждые 2-3 года, начиная с подросткового возраста. Видеокапсульная эндоскопия или магнитно-резонансная энтерография используются для оценки тонкого кишечника, который чаще всего поражается этим заболеванием. Наблюдение за злокачественными новообразованиями включает ежегодную магнитно-резонансную холангиопанкреатографию для раннего выявления опухолей поджелудочной железы, регулярные маммографии и ультразвуковые исследования органов малого таза у женщин, а также периодическое тестирование на онкомаркеры. Такой междисциплинарный подход значительно улучшает прогноз за счет раннего выявления и лечения злокачественных заболеваний.
Ссылки:
1. Амру Р.Л., Дхок А. Синдром Пейтца-Егерса: всесторонний обзор генетики, клинических особенностей и подходов к лечению. Куреус. 2024;16(4):e58887. дои: 10.7759/cureus.58887.
2. Климковски С., Ибрагим М., Ибарра Ровира Дж.Дж., Эльших М., Джавади С., Клекерс А.Р. и др. Синдром Пейтца-Егерса и роль визуализации: патофизиология, диагностика и связанные с ним виды рака. Раков (Базель). 2021;13(20):5121. doi: 10.3390/cancers13205121.
3. Ямамото Х., Сакамото Х., Кумагай Х., Абэ Т., Исигуро С., Учида К. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Пейтца-Егерса у детей и взрослых. Пищеварение. 2023;104(5):335-347. дои: 10.1159/000529799.
4. Сюй Цз, Гу Г. Риск рака при синдроме Пейтца-Егерса и опыт лечения: Китайский медицинский центр. Клин Колон Ректальная хирургия. 2023;36(6):406-414. дои: 10.1055/s-0043-1767704.