Рак желудка (карцинома желудка) остается одним из наиболее сложных злокачественных новообразований во всем мире. Однако последние достижения в области таргетной терапии и иммунотерапии показали хорошие результаты в его лечении, давая новую надежду пациентам с запущенными или резистентными формами заболевания.
Что такое рак желудка?
Рак желудка обычно начинается с единственной мутировавшей клетки в слизистой оболочке желудка и чаще всего диагностируется как аденокарцинома. Факторы риска включают хроническую инфекцию Хеликобактер пилорикурение, диета с высоким содержанием соли и обработанных пищевых продуктов, а также генетическая предрасположенность.
Симптомы часто появляются поздно и могут включать расстройство желудка, потерю веса, тошноту и боль в животе.
Традиционные методы лечения включают в себя операция, химиотерапия и лучевая терапия. Однако на поздних стадиях эти подходы часто имеют ограниченный успех, что приводит к разработке более точных и биологически таргетных методов лечения: таргетной терапии и иммунотерапии.
Что такое таргетная терапия?
Таргетная терапия использует препараты, которые атакуют раковые клетки, воздействуя на определенные молекулы, участвующие в росте и прогрессировании опухоли. В отличие от химиотерапии, которая воздействует как на здоровые, так и на раковые клетки, таргетная терапия направлена на минимизацию повреждения нормальных тканей.
Основные мишени при раке желудка:
- HER2 (эпидермальный фактор роста человека 2): около 15–20% карцином желудка сверхэкспрессируют HER2. Трастузумаб (Герцептин), моноклональное антитело, связывается с HER2 и ингибирует рост опухоли. Его часто используют в сочетании с химиотерапией при HER2-положительном раке желудка.
- ВЭФР (фактор роста эндотелия сосудов): VEGF стимулирует образование кровеносных сосудов в опухоли. Рамуцирумаб, антитело против VEGF, блокирует этот путь и используется в качестве препарата второй линии для лечения распространенного рака желудка.
- Клодин 18.2: Новая мишень обнаружена в некоторых опухолях желудка. Золбетуксимаб, экспериментальный препарат, связывается с этим белком и показал многообещающие результаты в клинических испытаниях.
- РЭФР (рецептор эпидермального фактора роста). Ингибиторы EGFR, такие как цетуксимаб, хотя и реже подвергаются сверхэкспрессии при раке желудка, были изучены, но показали разные результаты.
Что такое иммунотерапия?
Иммунотерапия использует иммунную систему организма для распознавания и уничтожения раковых клеток. Он зарекомендовал себя как мощный инструмент в онкологии, особенно при раке, устойчивом к традиционным методам лечения.
Виды иммунотерапии рака желудка
- Ингибиторы иммунных контрольных точек: Эти препараты блокируют такие белки, как ПД-1, ПД-Л1 и CTLA-4которые предотвращают иммунные клетки от атаковать рак. Подавив эти контрольные точки, иммунная система может более эффективно бороться с опухолью.
- Ниволумаб и Пембролизумаб одобрены ли ингибиторы PD-1 для лечения распространенного рака желудка, особенно опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью или высокой экспрессией PD-L1.
- Моноклональные антитела: Созданные в лаборатории белки, которые связываются со специфическими антигенами раковых клеток.
- Вакцины и клеточная терапия: Эти подходы все еще находятся на экспериментальной стадии и направлены на то, чтобы стимулировать иммунную систему более эффективно распознавать раковые клетки.
Успех таргетной и иммунотерапии зависит от правильного подбора препаратов.
Тесты на биомаркеры имеют решающее значение для определения того, будет ли опухоль реагировать на лечение. К ним относятся:
- статус HER2;
- экспрессия PD-L1;
- Микросателлитная нестабильность (MSI);
- опухолевая мутационная нагрузка (TMB);
- Наличие Клодин 18.2.
Эти тесты проводятся на образцах биопсии и помогают онкологам выбрать наиболее эффективную стратегию лечения.
Несмотря на многообещающие результаты, эти методы лечения также имеют некоторые недостатки:
- Цена и наличие: Таргетная и иммунотерапия дороги и не всегда доступны во всех регионах;
- Побочные эффекты: Хотя переносится лучше, чем химиотерапия, она может вызывать побочные эффекты, связанные с иммунной системой, такие как колит, пневмонит и эндокринные нарушения;
- Сопротивление: Опухоли со временем могут развивать резистентность, что требует комбинированного или последовательного лечения;
- Ограниченная эффективность у некоторых пациентов: Не все пациенты отвечают, особенно те, у которых нет соответствующих биомаркеров.
Ссылки:
1. Таргетная лекарственная терапия рака желудка. (без даты).
2. Препараты таргетной и иммунотерапии рака желудка. (без даты). Исследования рака, Великобритания.
3. Лечение рака желудка (PDQ®). (2025, 21 февраля). Cancer.gov.
4. Рак желудка — Диагностика и лечение — Клиника Майо. (без даты). https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/stomach-cancer/diagnosis-treatment/drc-20352443