Плодородие Это часто рассматривается через призму женского возраста, но биомедицинские данные, накопленные в последние десятилетия, ясно показывают, что возраст человека также влияет на успешную концепцию здоровья будущего поколения. Изменения в качестве сперматозоидов начинаются через 35 лет и со временем. При развитии возраста объем эякулята снижается, а в сперме снижается концентрация и подвижность, увеличение морфологических нарушений и наблюдается более высокая частота повреждения ДНК.
Эти изменения могут препятствовать зачатии, отрицательно повлиять на эмбриональное развитие и даже долгосрочное здоровье потомства. Возраст человека важен как при естественной концепции, так и в in vitro, так и других вспомогательных репродуктивных процедурах.
Как меняется качество спермы с возрастом?
В дополнение к изменениям в концентрации, мобильности и морфологии сперматозоидов, биохимические и молекулярные аномалии обнаруживаются у пожилых мужчин, которые не фиксируются стандартными спермами. Одним из наиболее важных отклонений с возрастом является повреждение ДНК в ядрах спермы. Этот процесс объясняется повышенным образованием свободных радикалов, меньшей активностью ферментов, которые их нейтрализуют, и возрастные изменения в клетках яичка, которые поддерживают сперматогенез. Когда фрагментация ДНК превышает определенный порог, вероятность успешной концепции уменьшается и риск неудачной имплантации бластоцисты в эндометрии увеличивается.
Другим ключевым аспектом являются изменения в митохондриях, которые являются основным источником энергии для движения спермы. С возрастом количество митохондрий в сперме уменьшается, и накопленные мутации в их ДНК затрудняют вырабатывать энергию, необходимую для их движения. Сперматозоида с нормальной морфологией может иметь нарушение подвижности или повреждения ДНК, что предотвращает достижение яйца или самого оплодотворения.
Как возраст, обнаружены изменения в конденсации хроматина в сперме — процесс, посредством которого ДНК уплотняется и организуется в ядре. Если это расположение нарушено, нормальная активация генов на ранних стадиях затруднена после оплодотворения. Такие изменения не обнаруживаются при стандартной оценке морфологии спермы, но могут быть обнаружены с помощью специализированных тестов, таких как SCSA (анализ структуры спермы) и мелодия (тест на обнаружение фрагментации ДНК в сперме).
Каковы последствия для потомства?
Дети, зачатые мужчинами старше 45 лет, имеют более высокий риск определенных заболеваний, включая расстройства аутистического спектра, некоторые формы эпилепсии и генетические нарушения, связанные с de novo Мутации (новые мутации, которые возникли в сперме отца). Это не означает, что развитие заболевания неизбежно, но риск выше потомства молодых мужчин. Причина заключается в накоплении ошибок в репликации ДНК во время множественных разделов сперматогонии — клетки, из которых образуются сперматозоиды.
Эмбриологические исследования показывают, что в зачатии, включающей сперматозоиды мужчин старше 50 лет, бластоцисты с ограниченной имплантационной способностью в эндометрии и повышенный риск ранней потери беременности чаще формируются. Также была установлена более высокая частота структурных изменений в плаценте, включая расстройства кровоснабжения и прикрепление плаценты к эндометриуму.
Что можно сделать с более поздним отцовством?
Медицинская практика предлагает возможности для более точной оценки и ограничения возрастных изменений в качестве сперматозоидов. У мужчин старше 40 лет, которые планируют иметь детей, рекомендуется дополнительно изучить качество спермы за пределами стандартной спермы. Часть клиник репродуктивной медицины в Болгарии предлагает тест на степень фрагментации ДНК, которая предоставляет дополнительную информацию о генетической целостности спермы. Оценка митохондриальной функции и генетического профилирования путем секвенирования нового поколения (NGS) в настоящее время применяется ограничена и в основном в международном контексте.
На практике применяются специализированные методы выбора спермы с более низкой степенью инвалидности. Это IMSI (инъекция сперматозоидов с высоким морфологическим разрешением), PICSI (физиологический отбор сперматозоидов через гиалуроновую кислоту) и MACS (магнитно активированный отбор жизнеспособной спермы). Цель этих методов состоит в том, чтобы использовать клетки с лучшей генетической целостностью для оплодотворения in vitro. В некоторых случаях также обсуждается предварительная заморозка спермы у молодых мужчин, которые откладывают создание поколения. Это позволяет хранить репродуктивный потенциал с лучшим качеством сперматозоидов.
Подходы к ограничению возрастной недостатки на сперме также включают контроль факторов, которые ускоряют эти процессы. К ним относятся хронический стресс, курение, ожирение, воздействие токсичных веществ и частая температура в мошонке. Поддержание нормального веса, стабильного сна и приема антиоксидантов, таких как витамин С, витамин Е, цинк и коэнзимент Q10, могут оказывать благотворное влияние на сперматогенез, в том числе у пожилых людей.
Ссылки:
1. Джонсон С.Л., Данливи Дж., Джеммелл Н.Дж., Накагава С. Последовательное снижение по возрасту в качеством человека: систематический обзор и мета-анализ. Старение Res Rev. 2015; 19: 22-33. Doi: 10.1016/j.arr.2014.10.007.
2. Шарма Р., Агарвал А., Рохра В.К., Ассиди М., Абу-Элмагд М., Турки Р.Ф. Влияние увеличения отцовского возраста на качество сперматозоидов, репродуктивный исход и связанные с ними эпигентические риски для отдела. Воспроизведение биол эндокринол. 2015; 13: 35. DOI: 10.1186/S12958-015-0028-X.
3. Kidd SA, Eskenazi B, Wyrobek AJ. Влияние мужского возраста на качество и фертильность спермы: обзор литературы. Фертильный Стерил. 2001; 75 (2): 237-248. Doi: 10.1016/s0015-0282 (00) 01679-4.
4. Kong A, Frigge ML, Masson G, et al. Уровень мутаций de novo и важность возраста отца для риска заболевания. Природа. 2012; 488 (7412): 471-475. Doi: 10.1038/nature11396.