Папилломавирусы представляют собой большую группу ДНК-вирусов, которые широко распространены и чаще всего вызывают доброкачественные папилломы или бородавки. Подгруппа вирусов папилломы человека (ВПЧ), определяемая как типы высокого риска — ВПЧ-16 и -18, признана основным этиологическим агентом рака шейки матки и его предшественников. У пациентов с ослабленным иммунитетом инфекции ВПЧ имеют тенденцию персистировать и приводят к повышенному риску аногенитальной неоплазии.
ВПЧ-инфекции также ответственны за большую долю раковых заболеваний: анального (71-90%), вагинального (65-74%), полового члена (43-63%), вульварного (43-74%) и головы и шеи (10-70%). Высокая распространенность генитальной папилломавирусной инфекции среди сексуально активных молодых людей представляет собой серьезную проблему, поскольку не существует эффективных противовирусных методов лечения. Более двух десятилетий назад были разработаны вакцины, предотвращающие передачу папилломавирусной инфекции.
Как происходит заражение вирусом?
Кожные бородавки вызываются небольшой группой конкретных типов ВПЧ, с распространенностью до 30% в возрасте 7-11 лет. Пациенты, живущие в больших семьях, часто сообщали об инфицированном члене семьи, что подтверждает концепцию передачи вируса от человека к человеку.
Генитальная ВПЧ-инфекция чаще всего возникает при интимном контакте, тогда как негенитальное заражение кожи может происходить при прямом контакте кожа-к-коже или опосредованно через загрязненные поверхности и предметы. Базальные кератиноциты, которые служат основной мишенью для инфекции ВПЧ, подвергаются воздействию вируса через небольшие ссадины, а инфицированию способствует мацерация.
Аутоинокуляция вируса из очага поражения на прилегающую кожу. часто наблюдается, особенно при пальцевых или плоских бородавках.
Папилломавирусы устойчивы. тепла и высыхания из-за отсутствия вирусной оболочки, и даже пары лазера могут содержать инфекционные вирионы.
Генитальные бородавки у детей препубертатного возраста встречаются редко, и их диагностика вызывает определенные опасения. Хотя передача вируса может произойти при рождении, при тесных семейных контактах или при аутоинокуляции из кожных бородавок, всегда следует учитывать возможность того, что эти поражения вызваны сексуальным насилием.
Поведенческие факторы риска включать половой акт в раннем возрасте и количество сексуальных партнеров на протяжении жизни.
У мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), анальная инфекция ВПЧ встречается очень часто (до 75%).
Персистирующая инфекция шейки матки типом ВПЧ высокого риска необходима для развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии и карциномы. ВПЧ-16 обнаруживается примерно в 50% случаев. рак шейки матки и цервикальная интраэпителиальная неоплазия высокой степени. В совокупности ВПЧ-16, -18, -31, -33, -45, -52 и -58 выявляются почти в 90% случаев рака шейки матки, и все они являются мишенями девятивалентной вакцины против ВПЧ.
Каково распространение вируса?
Инфекции ВПЧ очень распространены. Более 80% людей, как женщин, так и мужчин, в какой-то момент своей жизни заражаются ВПЧ. В 2022 году рак шейки матки займет 4-е место среди всех онкологических заболеваний по заболеваемости и смертности среди женщин во всем мире.
Заболевание встречается главным образом в странах с низким уровнем дохода, где отсутствуют эффективные программы скрининга шейки матки. По данным Американского онкологического общества, в 2021 году будет зарегистрировано около 14 500 новых случаев рака шейки матки, что приведет к примерно 4300 смертельным случаям.
Хотя на долю онкогенных типов ВПЧ высокого риска приходится большая часть наблюдаемого риска развития рака шейки матки, курение, воспаление шейки матки, паритет и использование оральных контрацептивов были предложены как кофакторы.
ВПЧ является причиной примерно 90% случаев рак шейки матки у женщин.
Вакцинация против ВПЧ наиболее эффективна у детей до того, как они подверглись воздействию вируса.
Шотландское исследование также показало, что вакцинация снижает риск рака шейки матки на 100% у женщин, вакцинированных в возрасте 12 или 13 лет.
ВПЧ несет ответственность за значительная часть случаев рака у мужчин. Ожидается, что около 30% всех новых случаев рака, вызванных ВПЧ 16 и ВПЧ 18, в Европе будут возникать у мужчин.
Подавление иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов и реципиенты трансплантированных органов приводит к более частым инфекциям ВПЧ, которые являются стойкими и могут прогрессировать до интраэпителиальной неоплазии. Истощение CD4+ Т-клеток и вирусная нагрузка ВИЧ являются важными факторами риска.
Рецидивирующий респираторный папилломатоз характеризуется экзофитным поражением дыхательных путей. Встречается в ювенильной и взрослой формах и обычно вызывается ВПЧ-6 и -11. Это самая распространенная доброкачественная опухоль гортани. Считается, что с началом заболевания в детстве вертикальная передача ВПЧ от матери к ребенку происходит через аспирацию во время родов через инфицированные родовые пути. Рецидивирующий респираторный папилломатоз у взрослых чаще возникает в результате передачи инфекции из половых органов в полость рта.
Каковы клинические проявления ВПЧ-инфекции?
Кожный и слизистый типы ВПЧ образуют две отдельные группы, которые поражают либо кожу, либо слизистую оболочку. Вирусный тропизм не является абсолютным, поскольку ДНК типов кожи может быть обнаружена в генитальных или оральных бородавках, а в редких случаях типы слизистых оболочек могут быть связаны с поражением кожи. Клинические проявления зависят от типа ВПЧ, анатомической локализации и иммунного статуса хозяина.
Разновидность поражения кожи и наиболее распространенные типы вируса папилломы человека, приводящие к их проявлению:
- Обыкновенные, ладонные, подошвенные и мозаичные бородавки – 1, 2, 4, 27, 57 типа;
- Плоские бородавки – тип 3, 10;
- «бородавки мясника» – 7 тип;
- Плоскоклеточный рак пальцев и болезнь Боуэна – 16 тип;
- Верруциформная эпидермодисплазия (БЭ) – 3, 5, 8 тип;
- ЭВ-плоскоклеточный рак – 5, 8 тип;
- Дигитальная папиллярная аденокарцинома – тип 42.
Поражение слизистой оболочки:
- Генитальные бородавки (Остроконечные кондиломы) — тип 6,11;
- Интраэпителиальная неоплазия высокой степени злокачественности и инвазивный рак – 16,18 тип;
- опухоль Бушке-Левенштейна – 6,11 тип;
- Рецидивирующий респираторный папилломатоз, папилломы конъюнктивы — 6,11 тип;
- Болезнь Гека (очаговая гиперплазия эпителия) – 13,32 тип.
Многие другие типы вируса папилломы человека могут вызывать клинические проявления, но встречаются реже.
Виды бородавок и другие клинические проявления
Общие бородавки представляют собой гиперкератотические, экзофитные, куполообразные папулы или бляшки, которые обычно связаны с ВПЧ-1, -2, -4, -27 или -57. Эти бородавки чаще всего встречаются на пальцах и тыльной поверхности рук или в других местах, подверженных травмам, таких как колени или локти, но могут появиться где угодно на поверхности кожи. Аутопрививка путем расчесывания может вызвать появление линейного массива бородавок.
- Ладонные и подошвенные бородавки выглядят как толстые эндофитные папулы на ладонях, подошвах и боковых сторонах рук и ног, с пологими сторонами и углублением в центре. На стопах они часто болезненны от давления при ходьбе из-за глубокого роста внутрь. Подошвенные бородавки, которые сливаются в большие бляшки.
- Плоские бородавки представляют собой папулы телесного цвета или от розового до коричневого цвета, с относительно гладкой поверхностью, слегка приподнятые, с плоской вершиной. Чаще всего они встречаются на тыльной стороне кистей, рук или лица, часто в линейном ряду.
- «Бородавки мясника»которые получили свое название из-за их появления на мясо- или рыбоперерабатывающих предприятиях, проявляются в виде обширных бородавчатых папул или поражений, похожих на цветную капусту, на дорсальной, ладонной или околоногтевой поверхностях кистей и пальцев. Эти бородавки связаны с ВПЧ-7, а не с вирусами папилломы животных.
- Верруциформная эпидермодисплазия (EV) является редким генетическим заболеванием. Обычно он проявляется в детстве высокополиморфными, широко распространенными поражениями.
- Более 40 типов ВПЧ поражают слизистую аногенитальных и верхних дыхательных путей. Субклинические инфекции встречаются гораздо чаще, чем видимые бородавки.
- Аногенитальные бородавки (Остроконечные кондиломы) расположены на наружных половых органах и промежности, перианально или в прилегающих областях, таких как паховая складка и лобок. Поражения могут распространяться на влагалище, уретру или анальный канал.
- Кондиломы Обычно они представляют собой отдельные экзофитные папилломы с гладкой поверхностью или заостренные бородавки и могут быть телесного, коричневого или беловатого цвета. Они также могут проявляться в виде папиллом на ножке с широким основанием до нескольких сантиметров в диаметре или в виде крупных сливающихся бляшек.
- Интраэпителиальные неоплазии высокой степени злокачественности обычно вызываются типами высокого риска, в основном ВПЧ-16, -18 и -31, тогда как поражения низкой степени злокачественности могут содержать типы ВПЧ как низкого, так и высокого риска.
Диагностика, лечение и профилактика
Большинство из них доброкачественные поражениявызванный инфекцией ВПЧ, можно диагностировать клинически. ПЦР используется для обнаружения вирусной ДНК, кольпоскопия для исследования шейки матки. Биопсию проводят при подозрении на злокачественное перерождение.
Методы лечения многочисленны и разнообразны, включая криотерапию, хирургическое удаление, лазерную терапию, электрокоагуляцию и другие.
В настоящее время существуют вакцины, способные защитить от заражения и дальнейшего развития неоплазии. В Болгарии они входят в состав рекомендуемых вакцин и защищают от девяти наиболее распространенных вирусов папилломы человека, представляющих риск для здоровья. (ВПЧ 6,11,16,18,31,33,45,52,58).
Ссылки:
1. Млынарчик-Бониковска Б. и Рудницка Л. (2024). Инфекции ВПЧ — классификация, патогенез и потенциальные новые методы лечения. Международный журнал молекулярных наук, 25(14), 7616. https://doi.org/10.3390/ijms25147616.
2. Лурия Л. и Кардоса-Фаварато Г. (16 января 2023 г.). Вирус папилломы человека. StatPearls — Книжная полка NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448132/
3. ДермНет. (2023, 5 июля). Вирус папилломы человека, передаваемый половым путем. ДермНет®. https://dermnetnz.org/topics/сексуально-acquired-human-papillomavirus
4. Вирус папилломы человека (ВПЧ) | Европейское агентство лекарственных средств (EMA). (2025, 28 апреля). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/public-health-threats/vaccine-preventable-diseases-key-facts/human-papillomavirus-hpv