Самой большой проблемой, связанной с генитальными бородавками, является риск развития рака шейки матки. Также известно, что вирус папилломы человека (ВПЧ) связан с раком анального канала, а также рака головы и шеи. Женщины с ослабленной иммунной системой также подвергаются риску развития дисплазии или рака влагалища и вульвы. По крайней мере, одна треть пациентов с ВПЧ страдают другими инфекциями, передающимися половым путем. Уже разработаны вакцины, которые эффективно защищают от инфекции.
Что такое вирус?
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) представляют собой небольшие эпителиотропные вирусы без оболочки, несущие двухцепочечную кольцевую ДНК. Они имеют иксоэдрический капсид, состоящий из 72 капсомеров. Капсомер вируса состоит из пяти белков L1.
Строение капсида и отсутствие оболочки придают вирусу низкую чувствительность к внешним агентам. Вирус папилломы человека передается контактным путем и через предметы. Поражение слизистой оболочки происходит преимущественно половым путем, но существует возможность и внеполового заражения. Возможна вертикальная передача от матери к ребенку внутриутробно и чаще перинатально. Эти вирусы чувствительны к перекиси водорода и ультрафиолетовым лучам.
Геном ВПЧ можно разделить на три региона: E (ранний), L (поздний) и URR (контрольный регион). Область E кодирует ранние белки, которые отвечают за репликацию, транскрипцию, высвобождение вируса и создание среды, благоприятной для репликации вируса, включая уклонение от иммунной системы хозяина и поддержание пролиферации эпителиальных клеток.
Жизненный цикл папилломавируса завершается только в полностью дифференцированном плоском эпителии. Продуктивная инфекция и индукция гиперпролиферации инициируются, когда вирус проникает в пролиферирующие базальные эпителиальные клетки. Этот слой клеток обычно недоступен для вируса из-за механического барьера, создаваемого вышележащими слоями дифференцированных клеток. Следовательно, инфекция, вероятно, требует какой-то травмы эпителия, чтобы подвергнуть базальные клетки воздействию вируса. Рецепторы, которые опосредуют связывание вируса с эпителиальными клетками, окончательно не идентифицированы, но связывание зависит от основного капсидного белка L1, а для эффективной инфекции необходим сульфат гепарана на поверхности клетки или базальной мембране.
Различные типы ВПЧ имеют существенно разный онкогенный потенциал. Большинство случаев рака шейки матки вызвано одним из пяти типов: 16, 18, 31, 33 или 45. Напротив, инфицирование ВПЧ 6 или 11 часто встречается при доброкачественных или интраэпителиальных поражениях низкой степени злокачественности.
Какова возможная терапия и профилактика?
В настоящее время не существует специфической противовирусной терапии для лечения папилломавирусной инфекции. Существующие методы направлены в первую очередь на удаление видимых повреждений или индукцию цитотоксичности в отношении инфицированных клеток.
У людей с кожными бородавками есть несколько вариантов лечения, таких как хирургическое удаление, криотерапия, иммуномодулирующие препараты и лазерное удаление. При использовании лазерной терапии или электрокоагуляции следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать вдыхания вирусных частиц. Введение 80–90%-ного раствора трихлоруксусной кислоты является широко применяемым амбулаторным методом лечения, приводит к местной деструкции тканей, не обладает системной токсичностью и может применяться во время беременности.
Криотерапия жидким азотом недорогая, эффективная и безопасная во время беременности и обычно не требует анестезии. Жидкий азот наносится ватным тампоном, распылителем или криозондом закрытой системы.
Молодых иммунокомпетентных женщин с дисплазией обычно контролируют с помощью мазков Папаниколау, тестирования на ВПЧ и кольпоскопии. Стойкую дисплазию шейки матки в любом возрасте или дисплазию высокой степени у женщин старшего возраста лечат криотерапией, петлевым электрохирургическим иссечением (LEEP) или холодным ножевым иссечением (CKC). Обе хирургические процедуры (LEEP, CKC) предполагают резекцию отверстия шейки матки и зоны трансформации. Если опухоль прогрессирует до злокачественной, может потребоваться дальнейшая резекция, химиотерапия или лучевая терапия.
Для предотвращения заражения ВПЧ гениталий и ануса наиболее распространенных подтипов высокого и низкого риска рекомендуется вакцинировать мальчиков и девочек против вируса папилломы человека, начиная с 11–12 лет. Также рекомендуется вакцинироваться женщинам до 26 лет, а мужчинам – до 21 года.
С 2006 года доступны две разные вакцины, обе содержащие вирусный капсидный белок L1 типов ВПЧ — 6,11,16 и 18 (Гардасил) или ВПЧ 16 и 18 (Церварикс). Из-за низкой перекрестной реактивности этих вакцин с соответствующими типами высокого риска предполагается, что вакцина обеспечивает 70–80% защиту от рака шейки матки.
В декабре 2014 года появилась еще одна вакцина, аналогичная Гардасил был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с дополнительными пятью типами ВПЧ (Гардасил 9 с дополнительными типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58), что обеспечивает общую защиту вакцины от рака шейки матки на 90%. В июле 2015 года эта вакцина была также одобрена в Европе Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) с трехдозовой схемой вакцинации, а в апреле 2016 года — с двухдозовой схемой вакцинации.
Возникает вопрос, могут ли одобренные в настоящее время профилактические вакцины использоваться в качестве терапевтических вакцин. Несколько отдельных исследований показали снижение частоты рецидивов при лечении анальной интраэпителиальной неоплазии и вульгарных поражений с последующим введением вакцинации. Ни в одном из исследований не сообщалось о серьезных побочных реакциях на вакцины. Все эти результаты стимулируют использование вакцины у пациентов после удаления поражений, вызванных вирусом папилломы человека.
Ссылки:
1. Вирус папилломы человека (ВПЧ) | Европейское агентство лекарственных средств (EMA). (2025б, 28 апреля). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/public-health-threats/vaccine-preventable-diseases-key-facts/human-papillomavirus-hpv
2. ДермНет. (2023c, 5 июля). Вирус папилломы человека, передаваемый половым путем. ДермНет®.
Млинарчик-Бониковска Б. и Рудницка Л. (2024b). Инфекции ВПЧ — классификация, патогенез и потенциальные новые методы лечения. Международный журнал молекулярных наук, 25 (14), 7616.
3. Лурия Л. и Кардоса-Фаварато Г. (16 января 2023b). Вирус папилломы человека. StatPearls — Книжная полка NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448132/