Вирусная нагрузка при ВИЧ-инфекции он представляет собой количество вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) в плазме крови и показывает, насколько активно размножается ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий СПИД) после установленной инфекции. Это основной лабораторный маркер для последующего наблюдения, поскольку он точнее отражает изменения репликации ВИЧ, чем иммунологические маркеры, на которые могут влиять множество факторов. Вирусная нагрузка показывает, ограничивает ли антиретровирусное лечение репликацию ВИЧ и остаются ли значения в диапазоне, исключающем риск передачи вируса. Регулярное измерение вирусной нагрузки позволяет своевременно выявить повышение показателей вирусной нагрузки и дает четкое основание судить о необходимости корректировки лечения.
Как измеряется вирусная нагрузка?
Количественное тестирование вирусной РНК проводится с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), при которой вирусная РНК сначала преобразуется в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Затем эта ДНК последовательно умножается, пока не достигнет уровня, который можно надежно измерить. Накопление ДНК в ходе реакции указывает на то, сколько вирусной РНК присутствовало в исходном образце. Чтобы избежать аналитических ошибок, к каждому образцу добавляют контрольные материалы, чтобы убедиться, что все этапы реакции протекают правильно. Этот подход позволяет измерять как очень высокие уровни вирусной РНК, так и количества, близкие к пределу обнаружения.
С помощью современных методов наименьшее значение, которое можно обнаружить, составляет менее ста копий вирусной РНК в одном миллилитре плазмы крови. Когда количество вирусной РНК в образце ниже этого порога, прибор не может обнаружить ее, даже если минимальное количество вирусной РНК может присутствовать. Поэтому неопределяемая вирусная нагрузка означает значения ниже возможностей метода обнаружения, а не полное отсутствие вируса. Это уточнение важно, поскольку при успешном лечении значения могут оставаться ниже предела обнаружения в течение длительного периода, и именно это указывает на то, что антиретровирусное лечение подавляет репликацию вируса до уровня, при котором передача вируса не происходит.
Точность результатов зависит от правильности взятия пробы, ее транспортировки при соответствующей температуре и своевременной обработки. Если кровь хранится слишком теплой или слишком холодной, если она плохо смешивается с антикоагулянтом или начинает свертываться, результат может показывать более низкие или более высокие значения, чем фактические значения. Поэтому в лабораторной практике соблюдаются четкие правила отбора и обработки проб, ограничивающие подобные отклонения. Кратковременные изменения значений вирусной нагрузки могут возникать и вследствие естественных изменений состояния организма, поэтому оценка производится на основе последовательных результатов, а не одного значения.
Как вирусная нагрузка отражает эффект антиретровирусного лечения?
После начала лечения антиретровирусными препаратами, направленными на подавление ВИЧ-инфекции, количество вирусной РНК в плазме крови значительно снижается, причем наиболее значительное снижение происходит в первые недели. Это свидетельствует о том, что размножение вируса ограничивается и организм начинает восстанавливать часть нормальных защитных реакций. Когда значения вирусной нагрузки падают ниже обнаруживаемого предела и остаются там в течение длительного времени, это означает, что лечение эффективно контролирует заболевание, вызванное ВИЧ. Поддержание низкой вирусной нагрузки приводит к более медленному истощению ключевых иммунных клеток и снижает вероятность осложнений, развивающихся при активной репликации вируса.
Значения вирусной нагрузки быстро изменяются, если лечение не проводится регулярно. Даже кратковременный перерыв в приеме антиретровирусных препаратов может привести к увеличению количества вирусной РНК в плазме крови. Если это увеличение подтвердится при последующем обследовании, предполагается, что репликация вируса снова увеличивается. В этих случаях исследуют, не развилась ли у вируса устойчивость к применяемым препаратам, поскольку это может изменить эффект лечения. Также оценивается, регулярно ли принимался препарат, было ли взаимодействие с другими лекарствами и не повлияло ли состояние организма на результат исследования.
Когда вирусная нагрузка остается ниже определяемого предела в течение длительного периода времени, передача ВИЧ не наблюдается. Это было показано в крупных исследованиях, в которых наблюдались пары, в которых один партнер инфицирован, а другой нет. В этих исследованиях не было зафиксировано передачи вируса, когда у инфицированного партнера сохранялись значения ниже предела обнаружения. Эти данные указывают на то, что поддержание неопределяемой вирусной нагрузки прерывает путь передачи вируса и имеет важное значение для ограничения распространения ВИЧ.
Какие факторы влияют на показатели вирусной нагрузки?
Значения вирусной нагрузки изменяются под влиянием таких факторов, как состояние организма, точность лабораторных анализов и регулярность лечения. Небольшие колебания значений не имеют большого значения, но более выраженный подъем, который повторяется при последующем обследовании, свидетельствует о том, что вирус снова размножается более интенсивно. В этих случаях сначала устанавливают, правильно ли принимались препараты. Если подтверждается, что прием является регулярным, проводится тест на установление устойчивости вируса к антиретровирусным препаратам. Если обнаружены варианты вируса, которые не реагируют на текущее лечение, необходимо изменить лечение. Наконец оценивается, не повлияло ли состояние организма на результат исследования.
Когда вирусная нагрузка высока до начала лечения, количество клеток CD4 (Т-лимфоцитов, которые направляют реакцию других иммунных клеток) снижается быстрее. Это клетки, которым принадлежит ведущая роль в распознавании инфекций и поддержании эффективного иммунного ответа. Однако лечение также хорошо работает при высоких исходных вирусных нагрузках. Если лечение начать рано, количество вирусной РНК падает быстрее и достигается стойкое ограничение репродукции вируса. На основании этих данных рекомендуется начинать лечение сразу после постановки диагноза, независимо от того, низкое ли количество клеток CD4 или высокая вирусная нагрузка.
При интерпретации результатов следует учитывать общее состояние организма. Кратковременные вирусные или бактериальные инфекции, недавние прививки и тяжелые физические нагрузки могут привести к временному повышению результатов анализов. Изменения показателей крови, такие как снижение концентрации белка в плазме или изменения количества лейкоцитов, также могут влиять на количественную оценку вирусной нагрузки. Поэтому наиболее достоверными являются значения, зафиксированные в период без острых заболеваний и без факторов, которые могли бы исказить результат.
Ссылки:
1. Сааг М.С., Бенсон К.А., Ганди Р.Т., Хой Дж.Ф., Ландовиц Р.Дж., Мугаверо М.Дж. и др. Антиретровирусные препараты для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации комиссии Международного противовирусного общества – США, 2018 г. ДЖАМА. 2018;320(4):379–396. doi:10.1001/jama.2018.8431.
2. Гюнхард Х.Ф., Сааг М.С., Бенсон К.А., дель Рио К., Эрон Дж.Дж., Галлант Дж.Е. и др. Антиретровирусные препараты для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции у взрослых. ДЖАМА. 2016;316(2):191–210. doi:10.1001/jama.2016.8900.
3. Всемирная организация здравоохранения. Сводные рекомендации по профилактике, тестированию, лечению, предоставлению услуг и мониторингу ВИЧ: рекомендации по подходу общественного здравоохранения. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2021. Доступно:
4. Аттиа С., Эггер М., Мюллер М., Цвален М., Лоу Н. Передача ВИЧ половым путем в зависимости от вирусной нагрузки и антиретровирусной терапии: систематический обзор и метаанализ. СПИД. 2009;23(11):1397–1404. doi:10.1097/QAD.0b013e32832b7dca.