Что такое внутрипеченочная гиперплазия желчных путей и когда она возникает?
Внутрипеченочная гиперплазия желчных путей представляет собой увеличение количества мелких внутрипеченочных желчных протоков, переносящих желчь из гепатоцитов во внепеченочную желчную систему. Это адаптивная реакция ткани печени на условия, при которых движение желчи по протоковой сети затруднено или прекращается, а также на токсические факторы, воспалительные процессы или нарушения обмена желчных кислот. Гиперплазия внутрипеченочных желчных протоков чаще всего наблюдается в области вокруг мелких желчных протоков, где протоковые клетки (эпителиальные клетки, выстилающие желчные протоки и проявляющие регенеративный потенциал при повреждении) начинают делиться. Эти клетки могут размножаться, образовывать новые мелкие каналы и участвовать в процессах, связанных с восстановлением архитектуры печени.
Повышенная пролиферация внутрипеченочных желчных протоков не всегда является благоприятным процессом, поскольку может сопровождаться фиброзными изменениями, более выраженным воспалением и изменением взаимодействия клеток вокруг желчных протоков и соседних с ними сосудов. Поэтому при многих хронических заболеваниях печени его воспринимают как регенеративную реакцию, так и как часть патологического процесса.
Какие механизмы приводят к пролиферации внутрипеченочных желчных протоков?
Пролиферация внутрипеченочных желчных протоков является результатом взаимодействия гепатоцитов, протоковых эпителиальных клеток, воспалительных клеток, фибробластов и внеклеточного матрикса. Когда нарушается отток желчи или повреждаются сами протоки, клетки протоков начинают делиться, что приводит к образованию новых протоков.
К факторам, которые приводят к такому распространению, относятся:
- Вещества, которые выделяют поврежденные гепатоциты и побуждают окружающие эпителиальные клетки к более активному делению;
- Медиаторы роста и воспаления, включая трансформирующий фактор роста бета, молекулы, связанные с ростом соединительной ткани, и цитокины, поддерживающие воспалительный процесс;
- Изменения во внеклеточном матриксе, которые позволяют клеткам протоков перемещаться, располагаться и формировать новые канальцы.
Этот процесс проявляется как расширение желчных протоков, часто демонстрируя скопление воспалительных клеток и увеличение количества коллагена вокруг пролиферирующих протоков. Это увеличение является характерной находкой при заболеваниях, протекающих с длительным холестазом, и часто рассматривается как признак прогрессирования фиброзных изменений.
При некоторых состояниях внутрипеченочная гиперплазия желчных путей возникает как попытка восстановить прерванную или поврежденную часть сети желчных протоков. При токсическом повреждении, включая повреждение, вызванное лекарственными средствами, протоковые клетки реагируют посредством процессов, связанных с окислительным стрессом, митохондриальной дисфункцией и усилением воспаления в пораженной ткани.
Когда возникает внутрипеченочная гиперплазия желчных путей и каково клиническое значение?
Внутрипеченочная гиперплазия желчных путей возникает при многих состояниях, при которых нарушен отток желчи или повреждены мелкие желчные протоки. Чаще всего наблюдается при заболеваниях, протекающих с длительным холестазом, таких как первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит. В этих условиях повреждение внутрипеченочных канальцев приводит к тому, что клетки протоков начинают делиться и образовывать новые канальцы, которые в некоторой степени компенсируют утраченную функцию.
Гиперплазия также возникает, когда желчный проток сужен или заблокирован тканевыми изменениями, включая утолщение и рост соединительной ткани, а также закупоркой самого протока. При длительном нарушении оттока желчи печень реагирует ростом клеток, составляющих мелкие желчные протоки, но этот рост также может со временем сопровождаться прогрессирующим фиброзом.
Другие состояния, при которых может наблюдаться внутрипеченочная гиперплазия желчных путей, включают:
- Поражение печени, вызванное лекарственными средствами, при котором нарушается отток желчи из-за образования токсичных метаболитов;
- Наследственные формы холестаза, при которых нарушен выход желчных кислот из гепатоцитов в протоки;
- Воспалительные процессы аутоиммунного или инфекционного происхождения, поражающие мелкие желчные протоки;
- Метаболические нарушения, изменяющие состав желчи или приводящие к повреждению гепатоцитов.
То, как трактуется наличие внутрипеченочной гиперплазии желчных путей, зависит от заболевания, вызвавшего ее, и от того, насколько выражены воспалительные и фиброзные изменения в пораженной ткани. Во многих случаях эту находку воспринимают как признак длительного поражения желчевыводящих путей и указывают на заболевания, протекающие с нарушением оттока желчи. При биопсии увеличенные мелкие желчные протоки выглядят как тонкая сеть, в которой сосуды и желчные протоки входят в печень, что часто сопровождается скоплением воспалительных клеток и увеличенными коллагеновыми волокнами.
Увеличение желчных протоков имеет важное диагностическое значение, поскольку может указывать на причину холестаза, если он не обнаруживается при визуализирующих исследованиях. В ткани вокруг поврежденных канальцев разросшийся эпителий может более активно взаимодействовать с гепатоцитами и клетками соединительной ткани, что ускоряет формирование фиброза. Если вовремя устранить причину застоя желчи, этот нарост может постепенно уменьшаться, но при длительном повреждении сам нарост постепенно заменяется фиброзной тканью.
Внутрипеченочная гиперплазия желчных путей также важна как прогностический показатель. Когда рост мелких желчных протоков более выражен, это обычно указывает на активный процесс в печени, при котором повреждение протоков продолжается. Оценка этих результатов в сочетании с клиническими и лабораторными данными помогает определить, насколько далеко продвинулось заболевание и какой терапевтический подход является целесообразным.
Ссылки:
1. Мавила Н., Сираганахалли Эшварайя М., Кеннеди Дж. Дуктулярные реакции при повреждении, регенерации и прогрессировании заболевания печени – обзор. Клетки. 2024;13(7):579. doi: 10.3390/cells13070579.
2. Ву Х, Чен С, Зиани С, Нельсон Л.Дж., Авила М.А., Невзорова Ю.А., Куберо Ф.Дж. Фиброзные явления в прогрессировании холестатического заболевания печени. Клетки. 2021;10(5):1107. doi: 10.3390/cells10051107.
3. Чжан З, Чжун Х, Шен Х, Шэн Л, Лянпунсакул С, Лок А.С. и др. Билиарный НИК способствует протоковой реакции, повреждению и фиброзу печени у мышей. Нац Коммун. 2022;13:5111. doi: 10.1038/s41467-022-32575-8.
4. Тан Ю, Лю Л, Лу З. Дуктулярная реакция является прогностическим фактором при первичном билиарном холангите. JHEP Rep. 2023;5(8):100750. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100750.
5. Цой Дж.Х. Гистологическая и молекулярная оценка биопсии печени: практический и обновленный обзор. Int J Mol Sci. 2025;26(16):7729. doi: 10.3390/ijms26167729.
6. Гэдд В.Л., Скойен Р., Пауэлл Э.Э., Фаган К.Дж., Винтерфорд С., Хорсфолл Л. и др. Портальный воспалительный инфильтрат и протоковая реакция при неалкогольной жировой болезни печени у человека. Гепатология. 2014;59(4):1393-1405. doi:10.1002/hep.26937.