Обследование больных с подозрением на онкологическое заболевание включает комплексное исследование лабораторных показателей, методов визуализации и хирургической техники исследования материала из новообразования. Маркеры опухоли традиционно представляют собой белки или другие вещества, секретируемые в больших количествах у онкологических больных. Обычно это фетальные антигены, которые во внутриутробном периоде развития нормально экспрессируются во многих клетках, а после рождения эта экспрессия исчезает.
Что такое опухолевые маркеры?
Их клиническое значение важно как для установления диагноза, так и для оценки рецидивов и эффектов применяемой терапии. Идеальный онкомаркер1 он должен обнаруживаться в сыворотке больного, обнаруживаться с повышенными значениями у больных злокачественными заболеваниями и при специфической и уникальной органной локализации. Обычно используются чувствительные и высокоспецифичные маркеры, обладающие высокой положительной и отрицательной прогностической ценностью.
После открытия первого опухолевого маркера, а именно белка Бенс-Джонса. (Бенс Джонс) в 1847 г., повышенного в моче больных миеломой, было предпринято много усилий по открытию других специфических молекул, выделяющихся в кровь или ткани больных злокачественными заболеваниями. Однако, к сожалению, опухолевые маркеры не являются высокоспецифичным показателем, поскольку повышенные уровни, преимущественно в «серой зоне исследования», обнаруживаются и у некоторых здоровых пациентов, больных с активным воспалением, с пролиферацией, метаплазией и регенеративными процессами.
По происхождению опухолевые маркеры классифицируются на гликопротеины (например, СА 15-3, СА 19-9, ПСА, гонадотропин), ферменты (АЛФ, ЛДГ), гормоны и метаболиты (тиреоглобулин, кальцитонин, катехоламины) и белки (бета-2-микроглобулин). Их можно обнаружить разными способами – в тканях, сыворотке крови, моче, спинномозговой и телесной жидкостях. Наиболее распространенным является поиск опухолевых маркеров в сыворотке крови при исследовании образца крови пациента.
Концентрация опухолевых маркеров в сыворотке определяется размером опухолевой массы, наличием в ней очагов некроза, степенью васкуляризации опухоли. Целью исследований онкомаркеров является прежде всего раннее выявление рака. Однако в настоящее время их основная роль сводится к наблюдению за эффектом применяемого лечения и установлению раннего рецидива заболевания.
Как повышаются опухолевые маркеры при различных типах рака?
В клинической практике наиболее часто используемыми онкомаркерами являются ПСА, РЭА, СА 19-9, СА 125 и АФП.2.
- РЭА (карциноэмбриональный антиген)
СЕА (карциноэмбриональный антиген) в настоящее время не следует использовать для скрининга колоректального рака. Одной из причин этого является то, что он не выражен у больных низкодифференцированным раком толстой кишки. Однако его можно использовать до операции для определения объема хирургического вмешательства, а также в послеоперационном периоде для определения эффекта терапии и наличия рецидива колоректального рака.
Его уровень также может быть повышен у больных раком яичника, молочной железы и поджелудочной железы. У пациентов с метастазами в печени описано более чем 500-кратное повышение уровня. Комбинированное повышение уровня РЭА и СА 19-9 предсказывает худший прогноз у пациентов с колоректальной карциномой.
CA 19-9 является основным онкомаркером при диагностике рака поджелудочной железы. Он имеет чрезвычайно высокую чувствительность 70-95% и специфичность 72-90% при постановке диагноза. Его экспрессия наиболее высока при раке, локализованном в головке поджелудочной железы — увеличение около 80%. Его уровни служат для определения прогноза, резектабельности и операбельности рака.
При значениях маркера СА 19-9 выше 1000 Ед/мл рак поджелудочной железы считается неоперабельным. Онкомаркер CA 19-9 может быть использован не только для наблюдения за пациентами с карциномой поджелудочной железы, но и у больных раком желудка, желчевыводящих путей и печени.
Онкомаркер СА 15-3 является маркером выбора при выявлении метастазов у больных раком молочной железы. Оба маркера CA 15-3 и BR 27.29 одобрены FDA для мониторинга эффекта лечения пациентов с раком молочной железы.
CA 125 является единственным валидированным маркером «первого выбора» для выявления рака яичников эпителиального происхождения. Около 50% больных муцинозным раком яичников имеют повышенные значения онкомаркера и это примерно за 18 месяцев до постановки диагноза. Снижение или сохранение его уровня после лечения определяет прогноз заболевания и риск рецидива заболевания.
В настоящее время единственным опухолевым маркером, одобренным для скрининга злокачественных новообразований, является ПСА (специфический антиген простаты). Его физиологическая роль заключается в поддержании семенной жидкости в жидком состоянии. В норме концентрация ПСА в сыворотке низкая, но увеличивается при структурных изменениях предстательной железы. Это специфический маркер, выделенный только из предстательной железы, но он определенно не специфичен только для рака предстательной железы.
В сыворотке около 10-40% его уровня находится в свободной форме, а остальная часть связана с ингибиторами протеасом. К сожалению, его уровень может повышаться и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, воспалении предстательной железы, после полового акта или ректального спринцевания, что снижает его специфичность в диагностике рака предстательной железы.
***
Несмотря на свои ограничения, опухолевые маркеры сохраняют свою роль в наблюдении за пациентами, получающими онкологическое лечение. Первичную оценку проводили через 2–3 нед после терапии, затем в течение первых 3 мес в течение первых 3 лет после терапии и только затем в течение 6 мес до 5-го года лечения пациентов.
Ссылки:
1. Шарма С. «Онкомаркеры в клинической практике: Общие принципы и рекомендации». Индийский журнал медицинской и детской онкологии: Официальный журнал Индийского общества медицинской и детской онкологии, том 30, выпуск 1, 2009 г., стр. 1–8. ПабМед Централ,
2. «CMedEd | Объяснение рака | Понимание опухолевых маркеров». CMedEd, https://cmeded.com/cancer-explained/understanding-tumor-markers/.