Коллагеновый колит — подвид микроскопического колита — хронического воспалительного заболевания толстой кишки, постановка диагноза при котором невозможна без гистологического исследования биопсийного материала. Наиболее характерным ее проявлением является хронический водянистый понос без примеси крови, продолжающийся неделями или месяцами, однако при колоноскопии слизистая оболочка толстой кишки обычно выявляется без отклонений. Именно отсутствие отклонений при исследовании толстой кишки является причиной того, что в большом количестве случаев после первичного обследования заболевание остается нераспознанным.
Как коллаген накапливается под эпителием толстой кишки?
При коллагенозном колите коллаген толщиной более 10 микрометров накапливается под поверхностным эпителием толстой кишки. При здоровой слизистой оболочке ее толщина составляет до 3-5 микрометров. Это утолщение затрудняет реабсорбцию воды и электролитов из слизистой оболочки толстого кишечника, поэтому в содержимом кишечника остается больше жидкости и сохраняется стойкая водянистая диарея.
Механизмы, лежащие в основе этого накопления коллагена, включают иммунный ответ на компоненты содержимого кишечника, который сохраняется, а не воспаление в слизистой оболочке толстой кишки, которое сдерживается и разрешается после устранения причины. При этом стойком воспалении Т-лимфоциты секретируют провоспалительные цитокины (сигнальные молекулы иммунной системы), в том числе интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли альфа. Они стимулируют фибробласты (клетки соединительной ткани), которые синтезируют коллаген, и, таким образом, его отложение под поверхностным эпителием постепенно увеличивается. При повреждении поверхностного эпителия толстой кишки части кишечных бактерий и выделяемые ими вещества легче проникают в слизистую оболочку кишечника и поддерживают воспаление.
Важную роль в возникновении диареи при коллагенозном колите играет нарушение резорбции желчных кислот в терминальном отделе тонкой кишки. В нормальных условиях большинство из них через слизистую кишечника попадает в кровь и попадает в печень, где вновь участвует в образовании желчи. При нарушении этого процесса в толстую кишку попадает большее количество желчных кислот. Там они раздражают слизистую оболочку и нарушают резорбцию воды и солей, из-за чего в содержимом кишечника остается больше жидкости и усиливается водянистый понос. Установлено, что такое нарушение резорбции желчных кислот встречается в значительной части случаев коллагенозного колита.
Какие факторы повышают риск коллагенозного колита?
Коллагеновый колит чаще всего встречается у женщин старше 60 лет. Заболеваемость у женщин может быть до девяти раз выше, чем у мужчин. Данные датского национального когортного исследования показали, что заболеваемость микроскопическим колитом увеличилась в десять раз за 15 лет до 24,3 новых случаев на 100 000 человек в год.
Ряд лекарств связан с повышенным риском развития коллагенозного колита. Наиболее убедительны данные о нестероидных противовоспалительных препаратах, в том числе ибупрофене и диклофенаке. Считается, что они повреждают слизистую оболочку толстой кишки и тем самым способствуют поддержанию воспаления. Повышенный риск также был обнаружен при использовании ингибиторов протонной помпы — препаратов, которые уменьшают образование соляной кислоты в желудке. По данным систематического обзора, такая же взаимосвязь наблюдалась и с антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Имеет значение и генетическая предрасположенность к развитию коллагенозного колита. Установлена связь заболевания с некоторыми вариантами HLA-генов, влияющими на то, как клетки иммунной системы отличают собственные ткани от чужеродных веществ. Это свидетельствует о том, что в ряде случаев иммунная регуляция в слизистой оболочке кишечника нарушается легче и воспаление длится дольше. Этот вывод также подтверждается более высокой частотой аутоиммунных заболеваний, таких как целиакия, аутоиммунный тиреоидит и сахарный диабет 1 типа, при коллагенозном колите по сравнению с общей популяцией.
Как подтверждается диагноз коллагенозного колита и как лечится заболевание?
Для постановки диагноза необходима колоноскопия с биопсией, взятой из нескольких участков толстой кишки, поскольку изменения слизистой оболочки распределяются неравномерно по всей ее длине. При осмотре толстой кишки во время исследования слизистая оболочка часто выглядит нормальной или имеет лишь легкие, нехарактерные изменения. Диагноз подтверждается гистологическим исследованием биоптата, в котором обнаруживают скопление коллагена под поверхностным эпителием толщиной более 10 мкм. Фекальный кальпротектин, белок, уровень которого увеличивается при воспалении кишечника, может быть умеренно повышен, но никакие лабораторные исследования не могут заменить гистологическое исследование.
Лечением первой линии коллагенозного колита является будесонид, кортикостероид, который действует преимущественно на слизистую оболочку кишечника и в меньшей степени достигает общего кровообращения. После восьминедельного курса приема этого лекарства диарея проходит примерно в 80-85% случаев. Если симптомы повторяются после прекращения лечения, продолжение терапии в более низкой дозе снижает частоту рецидивов. При сопутствующей мальабсорбции желчных кислот добавление холестирамина – смолы, связывающей их в кишечнике, может снизить потребность в лечении будесонидом. В случаях коллагенозного колита, недостаточно поддающегося стандартной терапии, обсуждается применение биологических препаратов.
При прекращении приема лекарств, связанных с началом заболевания, в значительном числе случаев жалобы исчезают без дополнительного лечения. Коллагеновый колит не увеличивает риск рака толстой кишки, но требует последующего наблюдения. При длительном применении кортикостероидов плотность костной ткани снижается постепенно, что требует периодического обследования на предмет остеопороза.
Подробнее о микроскопическом колите вы можете прочитать в разделе Микроскопический колит — при колоноскопии слизистая оболочка выглядит нормальной | Пульс.бг
Ссылки:
1. Нильсен О.Г., Фернандес-Банарес Ф., Сато Т., Парди Д.С. Микроскопический колит: этиопатология, диагностика и рациональное лечение. электронная жизнь. 2022;11:e79397. doi:10.7554/eLife.79397.
2. Рутковский К., Удрицка К., Влодарчик Б., Малецка-Войцеско Е. Микроскопический колит: недооцененная болезнь, имеющая растущее значение. Дж. Клин Мед. 2024;13(19):5683. doi: 10.3390/jcm13195683.
3. Нильсен О.Г., Парди Д.С. Диагностика и фармакологическое лечение микроскопического колита в гериатрической помощи. Наркотическое старение. 2024;41(2):113–123. doi: 10.1007/s40266-023-01094-6.
4. Мильке С., Гуаньоцци Д., Забана Й., Тонтини Г.Е., Канструп Файн А.М., Вильдт С., Бор Дж. и др. Европейские рекомендации по микроскопическому колиту. United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13–37. дои: 10.1177/2050640620951905.