Избыток хромосом в клетках может свидетельствовать о наступлении префазы раньше. лейкемия у детей. Эта фаза остается бессимптомной в течение многих лет, прежде чем перерастет в заболевание, говорят исследователи из Университета Барселоны и Научно-исследовательского института лейкемии Хосепа Каррераса. Их исследование было опубликовано в журнале Отчеты о ячейках.
Острый В-клеточный лимфобластный лейкоз — наиболее распространенный вид рака у детей. В значительном числе случаев это связано с так называемым гипердиплоидия – состояние, при котором клетки содержат больше хромосом, чем нормальные 46. У больных детей обычно имеется от 51 до 63 хромосом, причем хромосомы 4, 6, 10, 14, 17, 18, 21 и X чаще всего имеют избыток.
Новое исследование предполагает, что начало заболевания следует рассматривать в два этапа. Первый возникает еще до рождения и предполагает появление гипердиплоидных клеток в ранних гемопоэтических стволовых клетках плода. Вторая стадия развивается после рождения и требует дополнительных, пока не уточненных факторов, запускающих злокачественную трансформацию.
Между этими двумя стадиями может быть временной интервал от двух до шести лет, период, который совпадает с пиком заболеваемости этим типом лейкоза в детстве. В этот период предлейкемические клетки остаются «молчащими», не вызывая заболевания.
Эксперименты, проведенные на животных моделях и гемопоэтических клетках плода человека, показывают, что гипердиплоидия приводит к хромосомной нестабильности, которая имеет двойной эффект. С одной стороны, он замедляет деление клеток и препятствует их нормальной дифференцировке, дольше сохраняя их в незрелой форме. С другой стороны, именно эта нестабильность позволяет небольшому количеству клеток выжить в виде редких, долгоживущих ветвей костного мозга.
Одних только этих клеток недостаточно, чтобы вызвать лейкемию. Однако они создают биологическую основу, на которой при определенных условиях могут накапливаться дополнительные генетические изменения. Так возникает так называемый «парадокс анеуплоидии» — хромосомные нарушения одновременно повреждают нормальные клетки, но при определенных условиях поддерживают развитие опухолей.
Одним из возможных триггеров является чрезмерный иммунный ответ на распространенные инфекции в раннем детстве. Такая реакция высвобождает большое количество цитокинов и сигналов деления клеток, которые стимулируют костный мозг производить новые иммунные клетки. Если среди них присутствуют предлейкозные клетки с лишними хромосомами, они также получают эти сигналы и начинают интенсивнее делиться. Усиление деления увеличивает вероятность возникновения новых генетических ошибок, которые могут привести к злокачественной трансформации.
Исследование также показывает, что эти предлейкемические клоны могут сохраняться в организме годами без клинических проявлений. Что именно вызывает переход к заболеванию, остается неясным, но выяснение этого процесса является ключом к будущим стратегиям профилактики.
Исследование также отличается использованием узкоспециализированных методов. Среди них — полногеномное секвенирование отдельных клеток, которое позволяет точно анализировать хромосомный состав отдельных клеток. Также использовались модели трансплантации человеческих клеток в лабораторные модели с иммунодефицитом, а также конфокальная микроскопия высокого разрешения для изучения тысяч клеток.
Практическая значимость этих результатов заключается в лучшем понимании ранних стадий детского лейкоза. Хотя сегодня этот вид рака имеет хороший прогноз, излечивающийся в 80–90% случаев благодаря современным методам лечения, выявление предлейкемических процессов открывает возможность более раннего вмешательства и даже профилактики заболевания.
Ссылки:
Тампи, Намита и др. «Гипердиплоидия ухудшает приспособленность и дифференцировку гематопоэтических предшественников плода, обеспечивая устойчивость редких предлейкемических анеуплоидных клонов». Отчеты о клетках, том. 45, нет. 4 апреля 2026 г., с. 117173. ScienceDirect,