Нейровоспаление может лежать в основе поведенческой регрессии у некоторых детей с аутизмом, связанным с мутациями в гене SHANK3. Об этом говорится в новом исследовании Медицинской школы Йельского университета, опубликованном в журнале. Молекулярная психиатрия.
Расстройства аутистического спектра — это заболевание нервной системы, которым страдает примерно 1 из 100 детей во всем мире и которое характеризуется различиями в общении, социальном взаимодействии, а также наличием повторяющегося поведения и ограниченными интересами. У некоторых из пострадавших наблюдаются мутации в гене SHANK3, который кодирует ключевой белок для формирования и поддержания связей между нервными клетками — синапсов. Данные предыдущих исследований показывают, что около 40% людей с так называемой гаплонедостаточностью SHANK3 (наличием одной функциональной копии гена вместо двух) развивается поведенческая регрессия, выражающаяся в потере уже приобретенных социальных, коммуникативных или двигательных навыков.
Команда Йельского университета исследовала возможную роль нейровоспаления как фактора, который запускает или усиливает эту регрессию. Для этого ученые использовали экспериментальную модель мышей, у которых произошла частичная потеря SHANK3, и сравнили их со здоровым контролем. В рамках экспериментов применяется липополисахарид – молекула, активирующая иммунную систему и вызывающая воспалительную реакцию.
Результаты показывают четкое различие между двумя группами. В то время как у здоровых людей поведенческие изменения после иммунного воздействия исчезают в течение двух недель, у людей с дефицитом SHANK3 наблюдаются стойкие нарушения, такие как двигательные трудности, повышенная тревожность и выраженное повторяющееся поведение, такое как чрезмерный уход за собой. Эти проявления напоминают симптомы более тяжелых генетических вариантов того же дефекта.
Ключевым моментом исследования является то, что противовоспалительное лечение частично обратило вспять эти поведенческие изменения. В исследовании сообщалось о снижении тревожности и повторяющихся действий, а также об улучшении двигательных функций. Это указывает на прямую связь между активацией иммунной системы и ухудшением поведения у генетически уязвимых людей.
Дальнейший молекулярный анализ показал, что у пострадавших гены, связанные с воспалением, были активированы, а гены, ответственные за нормальную синаптическую функцию, одновременно подавлялись. Особенно выражена гиперактивация микроглии — клеток иммунной системы головного мозга. Такая сверхактивность приводит к усилению «проглатывания» синапсов и нарушению их структуры, что, вероятно, и лежит в основе наблюдаемых поведенческих изменений. Также было обнаружено повышение уровня рецептора TLR4, связанного с иммунным ответом, что может объяснить более высокую чувствительность к воспалительным стимулам.
В исследовании описывается механизм, с помощью которого генетическая уязвимость и иммунная активация работают вместе. При наличии дефицита SHANK3 даже относительно легкие или субклинические воспалительные процессы могут привести к значительным изменениям в поведении. Это объясняет, почему у некоторых детей с таким генетическим профилем после инфекций внезапно наблюдается регресс.
Значимость результатов заключается, прежде всего, в открытии новой терапевтической перспективы. Если аналогичные механизмы подтвердятся у людей, контроль воспаления может стать ключевым подходом к предотвращению или ограничению регрессии при определенных формах аутизма. Это направляет будущие исследования на более точные, индивидуализированные методы лечения, нацеленные не только на симптомы, но и на биологические процессы, которые их вызывают.
Ссылки:
Цяо, Шэн-Нань и др. «Воспаление увеличивает пенетрантность поведенческих нарушений у мышей с гаплонедостаточностью Shank3 — может ли оно объяснить поведенческую регрессию при аутизме?» Молекулярная психиатрия, март 2026 г., стр. 1–17. www.nature.com, https://doi.org/10.1038/s41380-026-03534-2.