Сердечная недостаточность является ведущей причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире. Клинические проявления заболевания в основном проявляются снижением физической активности и одышкой при нагрузке. Выраженность жалоб может существенно повлиять на нормальную жизнь больных сердечной недостаточностью. Поэтому поиск новых препаратов, влияющих на симптомы и прогноз этих пациентов, остается важной терапевтической целью.
Как работает Верицигуат?
В последние годы были получены положительные результаты нескольких клинических исследований, подтверждающих использование верицигуата.1 в лечении больных с декомпенсированной и далеко зашедшей сердечной недостаточностью. Препарат представляет собой пероральный растворимый стимулятор гуанилатциклазы, одобренный для лечения пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.
Веригуат действует путем усиления высвобождения циклического гуанозинмонофосфата путем прямой стимуляции растворимой гуанилатциклазы в сайте связывания, независимом от оксида азота. Сенсибилизация растворимой гуанилатциклазы к эндогенному оксиду азота достигается за счет стабилизации связывания оксида азота с местом связывания.
В результате достигаются улучшение кровообращения, снижение системного сосудистого сопротивления и, как следствие, улучшение сердечного выброса и ударного объема сердца. Целью терапии является улучшение функциональных возможностей больных с сердечной недостаточностью, улучшение физической работоспособности и снижение частоты госпитализаций в связи с обострением симптомов сердечной недостаточности.
Лекарства имеют некоторые побочные эффекты, которые обычно обратимы, но могут стать непосредственной причиной временного или постоянного прекращения лечения. Гипотония является серьезной проблемой у пациентов, получающих верицгуат, особенно у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью и преобладающим гиподебитовым статусом.
Иногда снижение артериального давления может быть настолько сильным, что становится причиной опасных падений и коллапсов, которые могут угрожать жизни пациентов. Головная боль, обычно легкого характера, часто является следствием расширения сосудов головного мозга, что достигается введением циклического гуанозинмонофосфата.
Состояние более выражено в начале терапии, и уменьшение симптомов обычно наблюдается по мере увеличения продолжительности терапии. Анемия и желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота и позывы к рвоте, являются менее распространенными побочными эффектами.
В двух клинических исследованиях сравнивали применение терапии верицигулятом у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Результаты противоречивы, но отбираются пациенты с разным клиническим статусом, и все же демонстрируется положительное влияние на симптомы и ухудшение сердечной недостаточности.
Сначала идут результаты исследования VICTORIA, проведенного в период 2016-2019 гг. Там они сравнили пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса ниже 45%, с недавним ухудшением состояния или госпитализацией из-за симптомов острой сердечной недостаточности. Оценивали первичную конечную точку: необходимость последующей госпитализации или ухудшение симптомов сердечной недостаточности. Большинство или около 60% участников получили полный спектр терапии для лечения сердечной недостаточности.
Исследование «ВИКТОРИЯ»2 показали, что у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью частота сердечно-сосудистых смертей или госпитализаций по поводу ухудшения сердечной недостаточности была ниже среди тех, кто получал верицигуат, чем среди тех, кто получал плацебо.
С другой стороны, исследование VICTOR представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Участниками были взрослые с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40%, симптомами сердечной недостаточности II-IV класса по NYHA на оптимально переносимой медикаментозной терапии и отсутствием недавней госпитализации по поводу обострения симптомов сердечной недостаточности в течение шести месяцев.
Участники были рандомизированы 1:1 для получения верицигуата (начальная доза 2,5 мг, титруемая до целевой дозы 10 мг) или соответствующего плацебо. Первичной конечной точкой была комбинация сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения симптомов сердечной недостаточности.
Анализ данных показал, что 79% включенных пациентов имели симптомы II класса по NYHA, а средняя фракция выброса левого желудочка составила 30%. Результаты исследования продемонстрировали явное преимущество тех, кто принимал верицигуат, с точки зрения общей смертности по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Однако процент больных, госпитализированных по поводу проявлений сердечной недостаточности, остается прежним.
Результаты исследования VICTOR показали, что добавление верицигуата обеспечивает постепенное увеличение выживаемости примерно на 0,7 года по сравнению с достигнутым при квадротерапии. В обоих исследованиях был сделан вывод о том, что реальная польза от добавления препарата заключается в улучшении качества жизни и уменьшении симптомов сердечной недостаточности.
Поэтому у соответствующих групп пациентов необходимо рассмотреть возможность добавления верицикулята к стандартной терапии сердечной недостаточности препаратами АПФ/АРНИ, бета-адреноблокаторами, МПА для улучшения клинического исхода заболевания.
Ссылки:
1. Трухильо, Мария Э. и др. «Верицигуат, новый стимулятор рГК: механизм действия, клиническая и трансляционная наука». Клиническая и трансляционная наука, том. 16, нет. 12 ноября 2023 г., стр. 2458–66. ПабМед Централ,
2. Верицигуат не достиг своей основной цели, но снизил риск сердечно-сосудистой смерти у пациентов с сердечной недостаточностью. https://www.escardio.org/news/press/press-releases/Vericiguat-did-not-meet-its-primary-endpoint-but-lowered-the-risk-of-cardioсосудистой-смерти-в-пациентах-с-сердечной недостаточностью/.